Etude du domaine transmembranaire de récepteur tyrosine kinase dans un environnement membranaire : aspects structuraux et mécanistiques explorés par dynamique moléculaire

par Pierre Aller

Thèse de doctorat en Biophysique moléculaire

Sous la direction de Monique Genest.

Soutenue en 2004

à Orléans .


  • Résumé

    La dimérisation induite par la fixation de ligand est nécessaire à l'activation des récepteurs tyrosine kinase. Le domaine transmembranaire unique de ces protéines joue un rôle crucial dans ces mécanismes. Le récepteur Neu chez le rat et son homologue ErbB2 chez l'humain sont à l'origine de nombreux cancers provoqués par la mutation ponctuelle Val/Glu dans le segment transmembranaire ou la surexpression du récepteur. La structure du domaine transmembranaire dans le récepteur dimère semble déterminante dans les processus d'activation. Les simulations de dynamique moléculaire montrent que, dans une membrane modèle constituée de DMPC ou de POPC hydratés, les hélices transmembranaires de Neu sauvage et oncogénique s'associent préférentiellement en enroulement gauche formant une interface symétrique. Dans le cas de Neu oncogénique le résidu polaire Glu, enfoui dans la membrane, stabilise les interactions entre hélices en formant de fortes liaisons hydrogène.

  • Titre traduit

    Study of the transmembrane domain of tyrosine kinase receptors in a membrane environment : structural and mechanistics aspects investigated by molecular dynamics


  • Pas de résumé disponible.

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Cette thèse a donné lieu à une publication en 2005 par [CCSD] [diffusion/distribution] à Villeurbanne

Etude du domaine transmembranaire de récepteur tyrosine kinase dans un environnement membranaire : aspects structuraux et mécanistiques explorés par dynamique moléculaire

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Informations

  • Détails : 196 f.
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. f. 178-196

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université d'Orléans. Service commun de la documentation.Section Sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TS 19-2004-34
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