Diversité moléculaire et fonctionnelle des phospholipases A2 sécrétées : clonage d'une nouvelle SPLA2 de mammifères : étude des propriétés moléculaires des SPLA2 de mammifères

par Morgane Rouault

Thèse de doctorat en Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie

Sous la direction de Michel Lazdunski.


  • Résumé

    Les phospholipases A2 (PLA2) constituent aujourd’hui une superfamille de protéines intracellulaires et sécrétées avec plus de vingt membres chez les mammifères. Les PLA2 catalysent l’hydrolyse des phospholipides pour libérer un acide gras et un lysophospholipide. Aujourd’hui, douze sPLA2 ont été clonées chez les mammifères. Bien que beaucoup des fonctions des sPLA2 de mammifères restent encore a�� caractériser, celles-ci sont impliquées dans la libération de médiateurs lipidiques, mais aussi dans l’inflammation, les pathologies associées et le cancer. Cette variété d’affets biologiques est vraisemblablement due à l’activité enzymatique des sPLA2, mais aussi à la présence de récepteurs et de protéines de liaison capables de lier les sPLA2. Cette thèse a tout d’abord permis le clonage d’une nouvelle sPLA2 de mammifères appelée XIIB et mutée au centre actif. Elle constitue la première sPLA2 de mammifères catalytiquement inactive et exprimée dans différents tissus. L’expression recombinante des sPLA2 de souris a permis de déterminer leurs propriétés enzymatiques et de liaison sur le récepteur M. Ces sPLA possèdent des activités spécifiques variant de plus de mille fois selon le substrat. De plus, 5 sPLA2 de souris des groupes I/II/V/X sont des ligands du récepteur M. Les sPLA2 apparaissent donc come des protéines bifonctionnelles à la fois enzymes et ligands. Enfin, nous avons entrepris une étude des relations structure-fonction avec la sPLA2 de venin OS2. Nous avons mis en évidence que la région d’OS2 incluant l’hélice N-terminale et la boucle de liaison du CA2+ est cruciale pour l’activité enzymatique, la liaison aux récepteurs et les effets biologiques.

  • Titre traduit

    Molecular and functional diversity of secreted phospholipases A2 : cloning and expression of a novel mammalian group XII SPLA2 laking enzymatic activity : molecular properties of mammalian SPLA2 : structure-function relationships of the venom SPLA2 OS2


  • Pas de résumé disponible.


  • Résumé

    Phospholipases A2 are enzymes that catalyze the hydrolysis of glycerophopholipids at the sn-2 position to release free fatty acids and lysophospholipids. Over the past few years, it has been realized that PAL2 constitute in mammals a superfamily of enzymes comprising extracellular and intracellular proteins. Today, 12 sPLA2 have been cloned in mammals. Despite the fact that sPLA2 functions have not yet been elucidated, it seems like they are implicated in lipid mediators release and also in inflammatory diseases and cancer. This variety of biological functions is probably due to enzymatic activity but also to binding of sPLA2 on receptors. In the present work, we first cloned a new mammalian sPLA2 called XIIB and devoid of enzymatic activity. This new protein is the first mammalian sPLA2 lacking enzymatic activity and expressed in several tissues. Then, by using the recombinant form of all mammalian sPLA2, we determined the enzymatic and binding properties of these proteins. These studies show us that despite the fact that these enzymes are members of the same family, they display very different enzymatic properties, and 5 of them could be endogenous ligands for the M-type receptor; In a third work, we performed a structure-function relationships study of the venom sPLA2 OS2 and found that a unique region of the enzyme comprising the N-terminal helix and the calcium binding loop is involved in enzymatic activity, binding to receptors and biological effects of OS2.

Consulter en bibliothèque

La version de soutenance existe sous forme papier

Informations

  • Détails : 1 vol. (157 f.)
  • Annexes : Bibliogr. f. 132-157. Résumé en français

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Nice Sophia Antipolis. Service commun de la documentation. Section Sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 04NICE4119
Voir dans le Sudoc, catalogue collectif des bibliothèques de l'enseignement supérieur et de la recherche.