Un nouveau type de prodrogues anti-VIH : principe, synthèse et évaluation biologique

par Jean-François Liotard

Thèse de doctorat en Chimie

Sous la direction de Roger Condom.

Soutenue en 2004

à Nice .


  • Résumé

    Le traitement actuel des malades séropositifs (VIH+) est un traitement au long cours puisque l’éradication du virus n’est, pour le moment, pas possible. La diminution de la toxicité des médicaments actuellement utilisés est donc un sujet d’intérêt. Dans ce cadre, nous avons pris comme modèle l’AZT pour analyser s’il est possible de diminuer sa toxicité par couplage de cet analogue de nucléoside à des peptides susceptibles d’être libérés par la protéase du VIH tout en conservant son activité antivirale. L’hydrolyse par la protéase du VIH pourrait conduire à une libération préférentielle dans les cellules affectées. 19 composés peptidiques esters de l’AZT différents ont été synthétisés. Leur stabilité dans différents milieux biologiques a été évaluée. L’évaluation de l’activité anti-VIH montre que certains composés sont aussi actifs que l’AZT. Cependant, aucun des sept composés sélectionnés n’est hydrolysé par la protéase virale. 9 composés phosphoramidates différents de l’AZT-MP ont été préparés. Seuls trois d’entre eux sont stables dans le milieu de culture. Les six autres se dégradent rapidement. L’évaluation de leurs activités anti-VIH montre qu’ils sont moins actifs que l’AZT et que les 19 composés esters.

  • Titre traduit

    ˜A œnew type of anti-HIV prodrug : principle, synthesis and biological estimation


  • Pas de résumé disponible.


  • Résumé

    The actual treatment of HIV patients is a long treatment because the virus eradication is not yet possible. The toxicity’s diminution of the actual drugs used is then an interesting subject. Within this framework, we chose the AZT like a model for analysing if it’s possible to reduce its toxicity by connecting this nucleoside to peptides ; which are possibly liberated by the HIV protease while conservating this activity. The HIV protease hydrolysis may conduct to a preferential liberation in infected cells. 19 different AZT-peptidics esters compounds have been synthesised. Their stability in different biological medium has been evaluated. The anti-HIV activity shows some compounds are as active as AZT. However, no one of these 7 selected compounds is hydrolysed by the viral protease. 9 different AZT-MP phosphoramidates compounds have been prepared. Only 3 of them are stable in the culture medium. The 6 others are deteriorating quickly. Their anti-HIV activity shows that they are less active than the AZT and than the 19 ester compounds.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (313 p.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Références bilbiogr. en fin de chap. Résumé en français

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  • Bibliothèque : Université Nice Sophia Antipolis. Service commun de la documentation. Section Sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 04NICE4113
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  • Non disponible pour le PEB
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