Nouveaux lipides galactosyles et détergents dimérisables pour la formulation de vecteurs synthétiques de transfert de genes
par Karine Fabio
Thèse de doctorat en Chimie
Sous la direction de Pierre Vierling.
Soutenue en 2004
à Nice , dans le cadre de École doctorale Sciences fondamentales et appliquées (Nice) .
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Résumé
Le sujet de cette thèse s’articule autour de deux axes et concerne l’élaboration de nouveaux vecteurs pour le transfert de gènes. Le premier axe concerne des bolaamphiphiles galactostylés pour le ciblage d’hépatocytes via une internalisation spécifique par le récepteur asialoglycoprotéique. L’évaluation in vitro de ces lipides démontre leur efficacité comme agents de transfert de gènes non spécifiques et une spécificité de transfection d’hépatocytes sous certaines onditions. Le second axe concerne des détergents dimérisables perfluoralkyle et des polymères hydrophiles (polyéthylène glycol) pour l’amélioration de la biodisponibilité des vecteurs de transfert de gènes et le ciblage du récepteur folate de cellules tumorales. Utilisés en-dessous de leur concentration micellaire critique ces détergents condensent efficacement l’ADN en particules nanométriques et monomoléculaires en ADN. Les évaluations in vitro ne montent pas d’efficacité de transfection de ces nanoparticules.
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Titre traduit
Novel galactosylated lipids and dimerizable detergents for gene delivery
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