Nouveaux lipides fluorés et conjugués acridine-peptide de localisation nucléaire pour le transfert de gènes

par Caroline Boulanger

Thèse de doctorat en Chimie

Sous la direction de Pierre Vierling.

Soutenue en 2004

à Nice .


  • Résumé

    Les travaux réunis dans cette thèse concernent la synthèse et l’évaluation de nouveaux lipides fluorés et conjugués acridine-peptide de localisation nucléaire (NLS)) pour le transfert de gènes. Ainsi, dans l’optique d’optimiser les performances des vecteurs synthétiques, deux familles de molécules ont été développées. La première est constituée par des lipides cationiques fluorés analogues du GAP-DLRIE et du DOSPA et des co-lipides fluorés analogues de DOPE. La présence de chaînes fluorées confère un caractère hydrophobe plus marqué mais surtout lipophobe aux lipoplexes qu’ils forment améliorant ainsi leur stabilité et leur résistance dans des milieux biologiques agressifs (en présence de surfactants par exemple). La seconde famille comprend des conjugués acridine-espaceur-NLS pour améliorer l’import nucléaire de l’ADN qui représente une des étapes les plus limitantes du transfert de gènes par les vecteurs synthétiques.

  • Titre traduit

    New fluorinated lipides and acridine-nuclear localisation signal for gene transfer


  • Pas de résumé disponible.


  • Résumé

    The present work is about the synthesis and evaluation of new fluorinated lipids and acridine-nuclear localisation signal (NLS) for gene transfer. Indeed, in order to increase the performances of synthetic vectors, two kinds of molecules have been developed. The first one regroups fluorinated analogs of the synthetic gene carriers agents GAP-DLRIE and DOSPA and of the “helper”lipid DOPE. The presence of the fluorinated tails increases the hydrophobicity and confers lipophobicity to the lipoplexes their form. So, their stability and resistance in aggressive biological medium (for example pulmonary surfactant). The second family is made of acridine-linker-NLS conjugates to improve the nuclear import in gene transfer using synthetic vectors.

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Informations

  • Détails : 175 p.
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. en fin de chap. Résumé en français

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  • Bibliothèque : Université Nice Sophia Antipolis. Service commun de la documentation. Section Sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 04NICE4017
  • Bibliothèque : Université Nice Sophia Antipolis. Service commun de la documentation. Section Sciences.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : 04NICE4017bis
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