Contribution à l'étude de l'immunosuppression et de l'induction de tolérance à l'allogreffe induite par des anticorps anti-CD28

par Fabienne Haspot

Thèse de doctorat en Médecine. Immunologie

Sous la direction de Bernard Vanhove.


  • Résumé

    L'activation du lymphocyte T nécessite deux signaux : un signal de reconnaissance antigénique et un signal de costimulation. Le CD28 peut transmettre ce signal de costimulation en liant les molécules B7-1 et -2 exprimées par les cellules présentatrices d'antigène. Ces récepteurs B7 possèdent un autre ligand, le CTLA-4, qui inhibe l'activation des cellules T et est responsable de la mise en place de mécanismes régulateurs. Ainsi, nous avons étudié l'hypothèse selon laquelle un blocage spécifique de la liaison CD28/B7, sans empêcher l'interaction CTLA-4/B7, serait immunosuppresseur et inducteur de tolérance. Dans un premier temps, nous avons montré que le blocage sélectif de CD28 inhibe les réponses T allogéniques " directes " mais pas les réponses à un antigène soluble. Ensuite, nous avons démontré qu'effectivement, ce blocage induit une tolérance à l'allogreffe rénale chez le rat qui s'accompagne du développement de cellules régulatrices non-T de phénotype CMH II- B7+.

  • Titre traduit

    Immunosuppression and tolerance induction in transplantation by anti-CD28 antibodies


  • Résumé

    B7 interaction with CD28 is essential for optimal activation of naive T cells. On the other hand, B7 can interact with CTLA-4 which inhibits T cell activation and proliferation and facilitates the induction of regulatory mechanisms. Therefore, selectively inhibiting the B7/CD28 pathway, without blocking that of B7/CTLA-4, may be strongly immunosuppressive and may facilitate tolerance induction. We first demonstrated that the selective blockade of B7/CD28 interaction inhibits the T cell responses of the direct but not of the indirect pathway. Then, we showed, as initially suggested, that the selective inhibition of CD28 indeed induced kidney allograft tolerance in the rat. Regulatory mechanisms are found in the blood and the spleen of tolerant animals. They presented a non-T, CMH class II- B7+ phenotype.

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Informations

  • Détails : 152 f.
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. f. 137-152

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  • Bibliothèque : Université de Nantes. Service commun de la documentation. BU Santé.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 04 NANT 21-VS
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