Rôle des cellules myéloïdes dans la pathogénie du diabète de type 1 : mise en évidence d'un déficit de différenciation, de maturation et de fonction des macrophages inhibiteurs chez la souris Non Obese Diabetic

par Stéphanie Ferret-Bernard

Thèse de doctorat en Biologie. Immunologie

Sous la direction de Pierre Sai.

Soutenue en 2004

à Nantes .


  • Résumé

    Les macrophages inhibiteurs (iMacs), mobilisés lors d'une réponse immunitaire intense, exercent une action suppressive via la sécrétion de NO et des contacts cellulaires avec les lymphocytes T activés. Ces cellules pourraient limiter l'expansion des lymphocytes T autoréactifs et participer ainsi au contrôle du développement des maladies autoimmunes. L'objectif de notre étude a été de caractériser le phénotype et la fonction des iMacs dans un modèle privilégié de diabète autoimmun, la souris NOD (non obese diabetic) comparativement aux souris BALB/c. Après avoir précisé l'origine, jusqu'alors peu connue, des iMacs à partir de progéniteurs hématopoïétiques, nous avons montré un défaut de différenciation et de maturation de ces cellules chez la souris NOD. Enfin, suite à un traitement immunosuppresseur au cyclophosphamide, connu pour induire un recrutement des iMacs au sein de la rate, nous avons observé une déficience de différenciation et de fonction de ces cellules chez la souris NOD.


  • Résumé

    Inhibitory macrophages (iMacs), recruited during intense immune responses, exert immunosuppressive functions via a NO secretion and cellular interactions with activated T lymphocytes. These cells could limit expansion of autoreactive T cells and may thus participate to the control of autoimmune disease development. The aim of our study was to characterize iMacs phenotype and function in a privileged model of autoimmune diabetes, the non obese diabetic (NOD) mouse comparatively to the BALB/c mouse. As the origin of iMacs was poorly known, we showed firstly their differentiation from hematopoietic progenitor cells. Secondly, we described that iMacs could not differentiate and mature in vitro efficiently from hematopoietic progenitors of NOD mouse. Finally, following an immunosuppressive treatment with cyclophosphamide, known to induce iMacs recruitment in spleen of BALB/c mice, we observed deficiencies of NOD mouse iMacs differentiation and function.

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Informations

  • Détails : 227 f.
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. f. 196-227

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  • Bibliothèque : Université de Nantes. Service commun de la documentation. Section Sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 2004 NANT 2015
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