Synthèse et évaluation pharmacologique de 3,6-diaryl-2,5-dihydroxy-1,4-benzoquinones et de 2 (ou 3)-arylméthylènenaphtofuran-3 (ou 2)-ones modulateurs de protéines kinases

par Morgane Lardic

Thèse de doctorat en Pharmacie. Chimie thérapeutique

Sous la direction de Muriel Duflos.


  • Résumé

    Ce mémoire présente la synthèse de deux familles de composés et leur évaluation pharmacologique sur l'activation ou l'inhibition de protéines kinases, cibles thérapeutiques potentielles dans de nombreuses pathologies comme le diabète ou le cancer. La première partie décrit la synthèse de 3,6-diaryl-2,5-dihydroxy-1,4-benzoquinones, analogues de la déméthylasterriquinione. Deux stratégies de synthèse ont été exploitées : la première via des 4-aryl-6-arylméthylène-3-hydroxypyrane-2,5-diones ; la seconde approche s'appuie sur des réactions d'arylation sélectives d'un noyau benzoquinone. Les benzoquinones finales ont été. Soumises à des tests de phosphorylation du récepteur à l'insuline et de la PKB, molécule clé dans le signal de transmission de l'insuline. La deuxième partie expose la synthèse d"aryiméthylènenaphtofuranones, obtenues par couplage de Knoevenagel entre une naphtofuranone et un aldéhyde. Ces structures ont été évaluées sur l'inhibition de la protéine kinase cytosolique Src.

  • Titre traduit

    Synthesis and pharmacological evaluation of 3,6-diaryl-2. 5-dihydroxy-1. 4-benzoquinones and 2(or 3)-arylmethylenenaphthofuran-3(or 2)-ones as protein kinase modulator@


  • Résumé

    Protein kinases are often involved in many pathologies such as diabetes or cancer and thereby constitute new potential therapeutic targets. In this way, this work reports the synthesis of two familv of compounds and their protein kinase activation or inhibition evaluation. In a first part, numerous analogues of demethylasterriquinone. With a 3,6-diaryl-2. 5-dihydroxy-1. 4-benzoquinone core, were obtained. Two pathways have been investigated : via rearrangement of 4-aryl-6-arylmethylene-3-hydroxypyrane-2,5-diones or through selective arylation reactions of a benzoquinone unit. The targeted benzoquinones were evaluated in vitro, towards the phosphorylation of insulin receptor and protein kinase B, a key molecule in the transduction signal of insulin. The second part deals with the synthesis of a second class of compounds, arylmethylenenaphthofuranones, synthesised by Knoevenagel coupling between a naphthofuranone and a formyl derivative, and their evaluation on Src kinase inhibition.

Consulter en bibliothèque

La version de soutenance existe sous forme papier

Informations

  • Détails : 1 vol. (300 f.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. 173-183,269-273,297 f. [220 réf.]

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université de Nantes. Service commun de la documentation. BU Santé.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 04 NANT 16-VS
  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : MFTH 7357
Voir dans le Sudoc, catalogue collectif des bibliothèques de l'enseignement supérieur et de la recherche.