Synthèse et évaluation pharmacologique de 4,5-dihydro-1H-imidazoles à activité antidiabétique et de 1H-benzimidazoles à visée anti-obésité

par Anne Bretéché

Thèse de doctorat en Pharmacie. Chimie thérapeutique

Sous la direction de Muriel Duflos.


  • Résumé

    La recherche de nouveaux composés à activité antidiabétique ou anti-obésité nous a conduit à accéder à des molécules possédant un hétérocycle azoté. Ainsi, des 4,5-dihydro-1H-imidazoles ont été synthétisés à partir d'esters méthyliques à l'aide du triméthylaluminium ou via des iminoéthers à partir de nitriles. Des 1H-benzimidazoles ont été formés par cyclisation réductrice de N-2-nitrophénylcarboxamides. Aussi, de nombreuses méthodes de préparation des acides carboxyliques et des nitriles intermédiaires ont été étudiées. L'activité hypoglycémiante des imidazolines a été évaluée in vivo par un test de tolérance au glucose per os. Les benzimidazoles synthétisés ont été soumis à des tests in vitro vis-à-vis de l'activation d'une kinase activée par l'AMP ou AMPK, une enzyme modulant le métabolisme des lipides. Les premiers résultats pharmacologiques ont permis de dégager les motifs structuraux nécessaires pour l'émergence et l'exaltation de l'activité anti-obésité.

  • Titre traduit

    Synthesis and pharmacological evaluation of 4,5-dihydro-1H-imidazoles as antidiabetic agents and 1H-benzimidazoles as anti-obesity agents


  • Résumé

    The search of new antidiabetic or anti-obesity agents prompted us to access to compounds with aza-heterocycle compounds. 4,5-dihydro-1H-imidazoles were synthetized from methyl esters with trimethylaluminium or from nitriles via iminoethers. 1H-benzimidazoles were formed by reductive-cyclisation of N-2-nitrophenylcarboxamides. So, several methods for the synthesis of carboxylic acid and nitrile intermediates were investigated. The potential hypoglycemic activity of imidazolines was evaluated in vivo with a per os glucose tolerance test. The target benzimidazoles were tested in vitro towards the activation of AMP-activated protein kinase, an enzyme that modulates the lipids metabolism. The first pharmacological results gives us the stuctures that are necessary for the emergency and an exaltation of an anti-obesity activity.

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Informations

  • Détails : 261 f.
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. p. 246-261 [188 réf.]

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  • Bibliothèque : Université de Nantes. Service commun de la documentation. BU Santé.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 04 NANT 04-VS
  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : MFTH 6260
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