Analyse du transcriptome rénal murin dans des conditions d'exposition aigue͏̈ et chronique à l'uranium

par Magali Taulan-Cadars

Thèse de doctorat en Sciences chimiques et biologiques pour la santé. Génétique

Sous la direction de Jacques Demaille.

Soutenue en 2004

à Montpellier 1 , en partenariat avec Université de Montpellier I. Faculté de médecine (autre partenaire) .


  • Résumé

    L'uranium est un metal naturellement present dans les sols, les roches et les eaux. L'utilisation de cet element dans l'industrie nucleaire (de l'extraction du compose uranifere jusqu'a son exploitation) et par les militaires (obus et plaques de blindages) augmente les risques de sa presence dans l'environnement. Les consequences d'une incorporation de l'uranium, par les organismes vivants et notamment par l'homme, est une preoccupation grandissante de notre societe. Apres une exposition unique a une forte quantite de ce metal, cas majoritairement rencontre par les travailleurs de l'industrie nucleaire, il a ete etabli que l'uranium induit des alterations renales pouvant aboutir a une insuffisance renale aigue. Cependant, peu de donnees sont disponibles quant aux alterations moleculaires consecutives a l'incorporation d'uranium. Dans le cadre d'une exposition chronique, risque auquel peut etre exposee la population generale, seules quelques etudes sur la fonction renale ont ete realisees a ce jour. Ces travaux concernent essentiellement l'analyse des parametres biologiques et des changements morphologiques du rein. Le principal objectif de ce travail etait d'evaluer les alterations moleculaires induites par l'uranium. Pour cela, nous avons utilise des approches classiques de toxicologie et mis en place une technique d'analyse globale : sage (serial analysis of gene expression). Apres contamination aigue, nous avons mis en evidence une alteration de la fonction renale et defini un catalogue des differents transcrits representatifs des evenements moleculaires consecutifs a l'incorporation de l'uranium. Plus de 14000 transcrits ont ete identifies, parmi lesquels 224 genes qui presentent une variation de l'expression genique. Ces derniers ont pu etre classes dans differentes categories de processus cellulaires comme l'inflammation, le stress oxydant, les transports cellulaires, la transduction du signal, l'apoptose, le metabolisme et le catabolisme. Dans le cas d'une exposition chronique, nous avons realise une etude similaire. Les animaux, exposes quotidiennement a l'uranium via l'eau de boisson, presentent une augmentation de la quantite d'uranium dans les reins et une legere hausse de la creatinine sanguine. En plus de ces modifications qui ne traduisent pas une veritable alteration de la fonction renale, une variation au niveau moleculaire a egalement ete observee avec une modification de l'expression pour plus de 200 genes. L'analyse de ces transcrits montre que l'ingestion chronique d'uranium altere de nombreux processus cellulaires comme la voie du stress oxydant, de la transduction du signal, du metabolisme, du catabolisme et des transporteurs cellulaires. L'ensemble de ces donnees nous a permis de valider l'utilisation de l'approche genomique sage dans le domaine de la toxicologie, en etablissant un profil d'expression genique des evenements relatifs a une intoxication a l'uranium. L'analyse des consequences moleculaires devrait permettre une meilleure comprehension de la physiopathologie renale, et de decouvrir des marqueurs precoces d'une contamination a l'uranium, des moyens plus efficaces de decorporation de cet actinide et de nouvelles cibles therapeutiques.


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  • Détails : 120 f.
  • Annexes : Bibliogr. f. 104-120

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