Intérêt de la pharmacocinétique de population pour l'adaptation posologique et le suivi thérapeutique en pédiatrie

par Salomé Payen

Thèse de doctorat en Sciences de la vie et de la santé. Sciences pharmacologiques

Sous la direction de Françoise Bressolle.


  • Résumé

    Les études pharmacocinétiques en pédiatrie sont importantes en raison des transformations liées à la maturation dont il faudra tenir compte dans la prescription des médicaments. Dans la première partie de notre thèse nous exposerons les données bibliographiques concernant les modifications des paramètres pharmacocinétiques chez l'enfant ainsi que l'intérêt de l'utilisation de la pharmacocinétique de population en pédiatrie. Nous présenterons ensuite notre travail personnel concernant la pharmacocinétique de population de la ciprofloxacine, du nelfinavir et du mycophénolate mofétil. Le logiciel NONMEM a été utilisé pour ces analyses. Après un bref rappel sur la pharmacologie des fluoroquinolones, les relations structure activité et structure toxicité, nous présenterons les résultats d'une étude pharmacocinétique réalisée chez 55 patients âgés de 1 jour à 24 ans. Le modèle structurel prend en compte une relation entre clairance totale de la ciprofloxacine et âge et état clinique du patient (fibrose cystique ou non). Une stratégie de prélèvement limité est proposée. Ce travail constitue la deuxième partie de notre thèse. Dans une troisième partie, après un rappel sur la pharmacologie des antirétroviraux, nous présenterons l'étude pharmacocinétique du nelfinavir et de son métabolite actif (M8) chez des enfants âgés de moins de 3 mois. Les paramètres pharmacocinétiques individuels ont été estimés par approche Bayésienne empirique. Le modèle structurel permet l'analyse simultanée des données plasmatiques du nelfinavir et du M8. L'influence de l'âge et du poids sur les paramètres pharmacocinétiques estimés a été évaluée. Enfin, la dernière partie de notre travail concerne la détermination des paramètres pharmacocinétiques du mycophénolate mofétil chez des enfants et adolescents transplantés rénaux. Une stratégie avec deux prélèvements permet l'estimation de l'aire sous la courbe des concentrations plasmatiques d'acide mycophénolique sans biais et avec une bonne précision

  • Titre traduit

    Interest of the population pharmacokinetics for dose adjustment and therapeutic drug monitoring in the pediatric population


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Informations

  • Détails : 1 vol. (169 p.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. f 159-169

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire. Section Pharmacie.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TP 2004.MON-2
  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : MFTH 5980
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