La régulation du gène hypothalamique TRH par les récepteurs aux hormones thyroi͏̈diennes, in vivo, chez la souris

par Sandrine M. Dupré

Thèse de doctorat en Biologie moléculaire. Physiologie

Sous la direction de Barbara Demeneix et de Nathalie Becker.

Le jury était composé de Virginie Vlaeminck-Guillem, Osborne F.X. Almeida.

Les rapporteurs étaient Pascale Debey, Olivier Chassande, Jacques Samarut.


  • Résumé

    L'hormone thyroi͏̈dienne T3 est capable de moduler la transcription de ses gènes cibles ; via des récepteurs nucléaires (TRalpha1, TRbeta1, TRbeta2) capables de se fixer sur des séquences spécifiques (éléments de réponse aux hormones thyroi͏̈diennes, TRE), localisées dans la région régulatrice des ces gènes. Contrairement aux gènes régulés positivement par la T3, aucun modèle de répression T3-dépendante au niveau de TRE dits négatifs n'a pu être établi. C'est le cas du gène TRH, soumis au rétrocontrôle négatif de la T3 dans l'hypothalamus. L'utilisation de souris sauvages ou knock-out (n'exprimant plus les isoformes TRb1,2 (TRbeta-/-) ou TRalpha (TRalphaʿ/ʿ)) et les techniques d'hybridation in situ et de transfert de gènes in vivo dans l'hypothalamus de souris nouveau-né, permettent de proposer un modèle hypothétique de régulation transcriptionnelle du gène TRH par la T3. Dans ce modèle, les isoformes TRbeta1/2, contrairement à TRalpha1, sont essentielles


  • Résumé

    The thyroid hormone T3, modulates target genes transcription, through nuclear receptors (TRalpha1, TRbeta1 et TRbeta2), that can bind thyroid hormone response elements (TRE) located in regulatory sequences of these genes. Unlike positively regulated genes, no model, explaining T3-dependent transcriptional repression by TR through negative TRE is available. This is the case of the TRH gene, submitted to the negative feedback exerted by T3 in the hypothalamus. The use of wild type mice and knock-out mice (which do not express TRbeta1,2 isoforms (TRbeta-/-) or TRalpha isoforms (TRalphaʿ/ʿ)) combined to in situ hybridization and in vivo gene transfer in newborn mice hypothalami, allow to propose a hypothetical model explaining TRH transcriptional regulation by T3. In this model, TRbeta1,2 isoforms are essential whereas TRalpha1 is not

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Informations

  • Détails : 1 vol. (159 f.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. p. 140-159

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  • Bibliothèque : Muséum national d'histoire naturelle. Bibliothèque centrale.
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  • Cote : TH 2004 -- 07
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