Inhibition de l'apoptose comme facteur de la transformation morphologique des cellules embryonnaires de hamster Syrien

par Marie-Aline Maire

Thèse de doctorat en Toxicologie de l'environnement

Sous la direction de Paule Vasseur.

Soutenue en 2004

à Metz .


  • Résumé

    Le but de ce travail consistait d'une part, à étudier l'hypothèse qu'une défaillance des processus apoptotiques favoriserait la transformation cellulaire, et d'autre part, à élucider certains des mécanismes moléculaires de substances inhibitrices de l'apoptose. Ce travail a été réalisé sur les cellules embryonnaires de hamster Syrien, des cellules normales, diploïdes et capables de métaboliser un grand nombre de substances chimiques. Cette étude a été appliquée à trois substances, le zinc, inhibiteur de l'apoptose, le DEHP (di-2-ethylhexyl phtalate), transformant in vitro, le 2,4-D (acide 2,4-dichlorodiphénoxyacétique), apparenté au DEHP au plan mécanistique, en tant que proliférateur de peroxysomes hépatiques. Dans une 1ère partie, nous avons montré que les substances anti-apoptotiques testées (zinc et DEHP) induisaient la transformation morphologique des cellules SHE. Quant au 2,4-D, il augmentait la transformation morphologique des cellules SHE mais sans inhiber l'apoptose. Dans une 2nde partie, nous avons montré que le zinc et le DEHP exerçaient leurs propriétés anti-apoptotiques en augmentant le ratio des protéines Bcl-2/Bax. Les résultats concernant l'implication du proto-oncogène c-myc dans l'apoptose et dans la transformation cellulaire, sont plus complexes. Le 2,4-D augmente l'expression de c-myc ce qui pourrait être relié à l'augmentation de la transformation morphologique. Quant au DEHP, il diminue l'expression de c-myc parallèlement à l'augmentation de Bcl-2, suggérant que c-myc pourrait interagir avec certains gènes de la voie apoptotique mitochondriale.

  • Titre traduit

    Inhibition of apoptosis and Syrian hamster embryo cell transformation


  • Résumé

    Apoptosis, a cell suicide pathway, is implicated in various physiological events, in particular the elimination of damaged cells. The defective regulation of apoptosis may contribute to the etiology of cancer and the impairment of normal cell death process has been implicated in neoplastic transformation. In order to test the hypothesis of a relationship between apoptosis and neoplastic transformation, we studied three chemicals, zinc as inhibitor of apoptosis, DEHP (di-2-ethylhexyl phtalate) which induced cell transformation and 2,4-D (2,4-dichlorodiphénoxyacetic acid), a peroxysome proliferators such DEHP. First, we demonstrated that anti-apoptotic chemicals (zinc and DEHP) induced SHE cell transformation. These results were in agreement with the theory of a relationship between the inhibition of apoptosis and the induction of cell transformation. However, 2,4-D induced SHE cell transformation while it has no effect on apoptosis. Second, we showed that zinc and DEHP inhibited apoptosis through an increase of the bcl-2/bax ratio. Results concerning the involvement of the proto-oncogene c-myc in apoptosis and in cell transformation are more complex. We showed that 2,4-D induced c-myc expression at concentrations which induced cell transformation. On the opposite, DEHP decreased c-myc expression which could be related to the increase of the Bcl-2 expression.

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Informations

  • Détails : 177 p.
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. p. 168-175. Annexes p. 176-177

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