Mise en évidence de l'activité mitogène de l'oncogène BARF1 du virus d'Epstein Barr et de sa coopération avec l'oncogène cellulaire Bcl-2 dans la transformation maligne

par Alhousseynou Sall

Thèse de doctorat en Biologie moléculaire

Sous la direction de Tadamasa Ooka.

Soutenue en 2004

à Lyon 1 .

mots clés

• Mitogènes
• Virus d'Epstein-Barr

Résumé

BARF1 est un oncogène du virus d'Epstein Barr (EBV). La protéine p29s est le produit de BARF1, secrété dans le milieu de culture par des lignées de cellules B EBV- positives mais aussi par des cellules infectées par adénovirus recombinant dans le quel BARF1 a été cloné. Dans la première partie de ce travail, après production et purification de la protéine, nous avons mis en évidence son activité mitogène sur différents types cellulaires. La protéine codée par BARF1 sous sa forme sécrétée agirait alors comme un facteur de croissance. Dans la seconde partie, nous avons montré que cette protéine est capable de transactiver par voie paracrine l'expression de la protéine anti-apoptotique Bcl-2 dans les fibroblastes murins. Cependant, l'expression ectopique de Bcl-2 dans ces cellules ne suffit pas à elle seule à induire la transformation maligne. Ces résultats suggèrent une étroite coopération entre BARF1 et Bcl-2 dans l'oncogenèse induite par EBV

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