Développement de vecteurs dérivés du virus de l'herpès simplex de type (HSV-1) pour le traitement des tumeurs cérébrales

par Delphine Cuchet

Thèse de doctorat en Biologie

Sous la direction de Alberto-Luis Epstein.

Soutenue en 2004

à Lyon 1 .


  • Résumé

    Les vecteurs dérivés du virus HSV-1 sont des outils intéressants pour l'oncolyse virale ou la thérapie génique par gène suicide des tumeurs cérébrales. Les vecteurs herpétiques recombinants atténués sont utilisés en oncolyse virale. Nous avons construit et développé un vecteur herpétique recombinant qui porte une cassette d'expression transgénique, biscistronique et auto-inductible. Les vecteurs défectifs de type amplicon sont des outils à fort potentiel de transfert d'ADN de grande taille dans de nombreux types cellulaire. Nous avons construit et développé un vecteur amplicon portant le gène codant pour la protéine herpétique ICP0. L'infection de cellules issues de glioblastome humain par ce vecteur induit l'arrêt de leur prolifération et aboutit à leur mort. A contrario, il ne montre aucun effet cytotoxique sur des cellules qui ne prolifèrent pas. Nous avons aussi étudié l'expression d'un autre transgène et établi qu'elle est dépendante du type cellulaire et qu'ICP0 peut l'augmenter

  • Titre traduit

    Development of herpes simplex type 1 (HSV-1) derived vectors for treatment of brain tumors


  • Résumé

    HSV-1 derived vectors are promising tools for viral oncolysis or gene therapy by suicide gene of brain tumors. Attenuated recombinant vector are used for viral oncolysis. We have constructed and characterized a recombinant vector which carries a transgenic, biscistronic and auto-inductible expression unit. Defectif amplicon type vectors are tools with good potential for transfer of large size DNA in variety of cell types. We have constructed and developed an amplicon vector which carries the gene encoding the herpetic ICP0 protein. Human glioblastoma cells infected with this vector stop proliferating, resulting in cell death. No toxic effects were observed in non proliferaing infected cells. We have studied the expression of a second transgene carried by amplicon vectors and showed that though its expression is cell type dependent, simultaneous ICP0 expression could significantly increased it

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Informations

  • Détails : 1 vol. (177 f.)
  • Annexes : Bibliographie f. 155-177

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  • Bibliothèque : Université Claude Bernard (Villeurbanne, Rhône). Service commun de la documentation. BU Sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : T50/210/2004/246bis
  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : MFTH 9060
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