Rôle du cholestérol et de la cavéoline-1 sur la structure, l'activité et la fonction de la Glycoprotéine-P responsable du phénotype de multi-chimio-résistance des cancers

par Landry Gayet

Thèse de doctorat en Biochimie

Sous la direction de Loris Gilbert Baggetto.

Soutenue en 2004

à Lyon 1 .


  • Résumé

    Le phénotype de multi-chimio-résistance typique des cancers est principalement dû à la surproduction de protéines membranaires de la famille des transporteurs ABC telles que la Glycoprotéine-P (Pgp). En utilisant un modèle de cellules de leucémie lymphoblastique aigue͏̈ humaine CEM exprimant divers degrés de chimiorésistance, nous avons montré que la Pgp se localise préférentiellement dans des domaines membranaires enrichis en cholestérol. Dans ce modèle, les quantités de cavéoline-1 et de cholestérol cellulaires sont corrélées au niveau de chimiorésistance. De plus, le cholestérol membranaire contrôle l'activité ATPasique de la Pgp et l'efflux de médicaments et sa déplétion partielle entraîne la chimio-sensibilisation des cellules CEM résistantes. Une étude par microscopie électronique de la Pgp révèle une structure dimérique. L'existence de dimères de Pgp dans la membrane plasmique des cellules CEM résistantes a pu être corroborée par électrophorèse SDS-PAGE suivie d'une analyse par spectrométrie de masse. De façon intéressante, les dimères de Pgp ont été détectés dans les zones enrichies en cholestérol. Nous démontrons ici l'importance des membranes enrichies en cholestérol à la fois sur la structure et sur la fonction de la Pgp


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Informations

  • Détails : 187 p.
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : 192 réf. bibliogr.

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Claude Bernard (Villeurbanne, Rhône). Service commun de la documentation. BU Sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : T50/210/2004/89bis
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