Élément invMED1 et complexe LRP130 d'activation du gène MDR1 humain : découverte et application à la génothérapie du phénotype de multi-chimiorésistance des cancers

par Stéphane Labialle

Thèse de doctorat en Biochimie

Sous la direction de Loris Gilbert Baggetto.

Soutenue en 2004

à Lyon 1 .


  • Résumé

    Le phénotype de résistance des cancers à la chimiothérapie (MRD) est principalement dû à la surproduction de protéines membranaires telles que la Pgp codée par le gène MDR1 chez l'humain. Nous rapportons ici la découverte d'un élément cis-activateur de la transcription des gènes MDR1 et MVP impliqués dans le phénotype MDR, que nous avons nommé invMED1. Nous avons étudié un facteur nucléaire de 150 kDa dont l'intensité d'interaction avec l'élément invMED1 croît lorsque le niveau de chimiorésistance intrinsèque de cellules cancéreuses en culture augmente. La caractérisation de ce facteur a permis d'indentifier sa copmposante protéique, la protéine LRP130, et suggère la présence d'un partenaire ARN. Ces détails permettent de développer nos stratégies de génothérapie du phénotype MDR. Grâce à l'établissement de lignées cancéreuses issues de mélanomes uvéaux humains et caractérisées par un groupe phénotype MDR complexe, nous avons pu tester le bénéfice apporté par l'administration de leurres transcriptionnels reproduisant l'élément invMED1 sur des cellules qui coexpriment les gènes MDR1 et MVP. Ces travaux permettent d'espérer une thèrapie génique du phénotype MDR qui aboutisse au traitement des cancers résistants par la chimiothérapie conventionnelle.


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Informations

  • Détails : 1 vol. (159 p.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : 300 Réf. bibliogr.

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Claude Bernard (Villeurbanne, Rhône). Service commun de la documentation. BU Sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : T50/210/2004/15bis
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