Anomalies de la voie de signalisation PI3-Kinase et de l'action de l'insuline dans les cellules musculaires de patients diabétiques de type 2

par Karim Bouzakri

Thèse de doctorat en Biologie cellulaire et moléculaire

Sous la direction de Hubert Vidal.

Soutenue en 2004

à Lyon 1 .


  • Résumé

    Le diabète de type 2 est une maladie grave dont l'origine est encore mal connue et qui se caractérise par une insulino-résistance. Les études réalisées in vivo dans le muscle squelettique ont montré que l'insulino-résistance est un défaut précoce au cours du développement du diabète de type 2 et que des anomalies de l'activation de la voie de signalisation de la PI3-kinase étaient probablement impliquées. Au cours de ma thèse, j'ai tout d'abord étudié l'activation par l'insuline de la voie PI3-kinase dans un modèle de cellules musculaires humaines en culture primaire et ses anomalies au cours du diabète de type 2. Plusieurs études avaient montré que la mise en culture de cellules à partir de biopsies de muscle squelettique de patients diabétiques permettait de conserver in vitro plusieurs des défauts caractéristiques de l'insulino-résistance. J'ai confirmé ces résultats, et j'ai démontré que le défaut d'activation de la PI3-kinase par l'insuline dans les cellules de diabétiques était associé à une phsophorylation exagérée d'IRS-1 sur le résidu serine 636. Les MAPkinase pourraient être responsable de cet effet. Dans une deuxième partie de mon travail, j'ai étudié le mécanisme d'action d'un agoniste du récepteur nucléaire PPAR sur la réponse à l'insuline dans les cellules musculaires en culture. Le Wy-14643 entraine une augmentation de l'expression de la p85 PI3-kinase et d'IRS-2 dans les myotubes humains. Ces augmentations s'accompagnent d'une potentialisation de l'action de l'insuline dans les cellules de sujets témoins mais pas de diabétiques. Ce résultat suggére que l'anomalie d'activation d'IRS-1joue un rôle crucial dans l'insulino-résistance au cours du diabète de type 2


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Informations

  • Détails : 166 f.
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : 280 réf. bibliogr. Articles

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  • Bibliothèque : Université Claude Bernard (Villeurbanne, Rhône). Service commun de la documentation. BU Sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : T50/210/2004/17bis
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