Analogues de nucléosides cytotoxiques : mécanismes de résistance et stratégies de réversion

par Carlos Maria Galmarini

Thèse de doctorat en Biologie appliquée

Sous la direction de Charles Dumontet.

Soutenue en 2004

à Lyon 1 .


  • Résumé

    Les analogues de nucléosides constituent une classe importante d'agents thérapeutiques dans le traitement de leucémies et des cancers. Cependant les mécanismes de résistance à ces molécules sont encore mal connus. A ce titre, des récents travaux publiés par notre équipe démontrent que la résistance aux analogues de nucléosides serait associée à la diminution de l'enzyme d'activation désoxycytidine kinase (dCK) ainsi qu'à la surexpression d'une 5-nucléotidase cytosolique (cN-II) dans des modèles cellulaires. Ces deux phénomènes pourraient concourir à diminuer les concentrations intracellulaires en métabolites phosphorylés. Au cours de ce travail de thèse nous avons: 1) confirmé le rôle de la dCK et la cN-II dans des modèles cellulaires de résistance aux analogues de nucléosides; 2) déterminé l'importance relative des facteurs impliqués dans la résistance aux analogues de nucléosides dans les échantillons cliniques; 3) contourné la résistance cellulaire secondaire à un déficit d'expression de la dCK en utilisant des composés structuralement apparentés aux 5'-mononucléotides. A terme la meilleure compréhension des mécanismes de résistance existant chez un patient donné et la disponibilité de moyens thérapeutiques insensibles à ces mécanismes devraient permettre d'améliorer le traitement des néoplasies


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Informations

  • Détails : 90 f.
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : 244 réf. bibliogr.

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Claude Bernard (Villeurbanne, Rhône). Service commun de la documentation. BU Sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : T50/210/2004/212bis
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