Conséquences hémodynamiques et endocriniennes d'un stress nociceptif fœtal

par Véronique Houfflin-Debarge

Thèse de doctorat en Médecine. Physiologie. Gynécologie-obstétrique

Sous la direction de Laurent Storme.

Soutenue en 2004

à Lille 2 .


  • Résumé

    La multiplication des gestes invasifs pendant la grossesse et un meilleure connaissance de l’expérience de la douleur chez le prématuré nous conduisent à réfléchir sur la possibilité pour le fœtus de percevoir des sensations douloureuses. Le but de ce travail est l’étude des conséquences hémodynamiques et endocriniennes, immédiates mais aussi à long terme, d’une stimulation nocioceptive foetale dans un modèle de fœtus chroniquement instrumenté. Les effets de certaines hormones de stress sur la circulation fœtale ont été étudiés. Nous avons montré que la noradrénaline a, in vivo, un puissant effet dilatateur sur la circulation pulmonaire fœtale. Les glucocorticoïdes n’ont pas d’effet sur le tonus vasculaire pulmonaire de base mais augmentent la réponse vasodilatatrice pulmonaire à la noradrénaline. A la naissance, ils améliorent l’adaptation à la vie extra-utérine en augmentant la vasodilatation pulmonaire induite par la ventilation mécanique. Dans un second temps , nous avons mis au point différents modèles d’étude de la douleur fœtale. Un réflexe nociceptif a été mis en évidence après stimulation du nerf sural in utero. Une analgésie fœtale par morphinomimétiques diminue ce réflexe. Nous nous sommes ensuite intéressés aux conséquences d’un stimulus nociceptif de type inflammatoire (test au formol). L’injection de formol entraîne une augmentation du taux de cortisol plasmatique, de la fréquence cardiaque et de la pression artérielle. De plus, une vasoconstriction pulmonaire est observée. Cette vasoconstriction pulmonaire est probablement secondaire à l’activation du système sympathique. En effet, le formol n’a pas d’action sur la circulation pulmonaire après blocage des α1-adrénocepteurs. De même, l’analgésie fœtale est efficace. Enfin, nous nous sommes demandés si une stimulation nociceptive répétée pendant la vie fœtale pouvait entraîner des conséquences à long terme. Nous avons testé la réactivité de l’axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien et la réponse à la noradrénaline à 2 mois de vie. Nous n’avons pas mis en évidence de modification de ces réponses chez les animaux stressés in utero.

  • Titre traduit

    Hemodynamic and hormonal consequences of fetal nociceptives stress


  • Résumé

    The development of fetal invasive procedures and a better knowledge about pain in preterm and full-term newborn infants explai the increasing interest in the subject of fetal pain. The aim of our work is to study the immediat hemodynamic and hormonal response to nociceptive stimulus hormones in chronically instrumented fetal lambs. The long term consequences of fetal pain are also evaluated. We found that norepinephrine induces a potent pulmonary vasodilatation. Glucocorticoids hav no effext on basal pulmonary vascular tone but potentiate norepinephrine induced pulmonary vasodilatation ; they enhance pulmonary vasodilatation induced ventilation and so improve circulatory adaptation at birth. Then, we developed different experimental models to investigate the consequences of fetal pain. A nociceptive flexion reflex was demonstrated in utero after electrical sural stimulation. Sufentanil decreased the response. Then, we studied the effects of an inflamatory nociceptive stimulation induced by subcutaneous injection of formalin. Formalin increased plasmatic cortisol, fetal heart rate and systemic blood pressure. Furthermore, a pulmonary vasoconstriction was observed, probably induced by sympathetic stimulation ; Indeed, formalin had no action on the pulmonary circulation after α1-adrénoceptor blockage. Fetal analgesia reduced the immediat hemodynamic response. Finally, we studied the long term effects of repeated nociceptive stimulation during fetal life. We tested the HPA axis and vascular reactivity in lambs aged of 2 months. We did not demonstrate any difference between lambs stressed in utero and controls.

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  • Détails : 1 vol. (119 f.)
  • Annexes : Bibliogr. f. 90-116

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  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 50.379-2004-19
  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Non disponible pour le PEB
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