Caractérisation moléculaire et fonctionnelle des canaux cationiques chimio-dépendants de type TRP : implication dans la cancérisation prostatique

Molecular and functional characterization of agonist-activated cationic TRP channels : involvement in prostate carcinogenesis

• Auteur / Autrice : Stéphanie Thiébault
• Direction : Natalia Prevarskaya
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Biologie. Santé
• Date : Soutenance en 2004
• Etablissement(s) : Lille 1

Mots clés

Mots clés contrôlés

Électrophysiologie

Cytosquelette

Tumeurs neuroendocrines

Différenciation cellulaire

Norépinéphrine

Récepteurs alpha-adrénergiques

Cellules -- Prolifération

Canaux calciques

Prostate -- Cancer

Mots clés libres

Hormono-indépendance

Résumé

Seconde cause de mortalité par cancer chez l'homme, le cancer de la prostate évolue vers un stade androgéno-indépendant. Cette capacité à proliférer en l'absence d'androgènes implique notamment le calcium. Bien que ses mécanismes d'action demeurent méconnus dans la prostate, il jouerait un rôle essentiel via, en particulier, les canaux cationiques chimio-dépendants représentés par les canaux TRP "Transient Receptor Potential". Nous avons identifié et caractérisé les récepteurs alphal -adrénergiques et purinergiques dans les cellules épithéliales prostatiques humaines respectivement comme promoteur ou inhibiteur de la prolifération cellulaire. Nos résultats montrent l'implication des canaux TRPC3 et C6 dans la voie alpha-adrénergique alors que TRPC1, C3 et C4 seraient les sous-unités principales formant les canaux couplés à la voie purinergique. Nous avons par ailleurs caractérisé fonctionnellement le canal TRPM8 dont l'expression croît lors de la cancérisation prostatique.