Incorporation de synthons gem-difluorés dans la réaction de Ugi : vers la constitution d'une chimiothèque diversifiée de peptides fluorés

par Vanessa Gouge Ibert

Thèse de doctorat en Chimie organique

Sous la direction de Jean-Charles Quirion.

Soutenue en 2004

à l'INSA de Rouen .


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  • Résumé

    Les peptides et glycopeptides sont des composés importants dans l'organisme et sont impliqués dans de nombreux processus biologiques. Il est souvent utile de réaliser des modifications sur ces composés afin d'engendrer une activité thérapeutique. Nous nous sommes donc intéressés à une de ces modifications : le remplacement du groupement méthylène par le groupement gem-difluorométhylène. Nous avons donc synthétisé des alpha, alpha-difluoro-beta-aminoacides et des gem-difluoro-glucosides et mannosides via la réaction de Reformatsky sur des imines chirales ou des lactones de sucres. Ces composés ont été introduits dans la réaction de Ugi afin de synthétiser les premières chimiothèques de pseudopeptides gem-difluorés et de pseudoglycopeptides gem-difluorés. Suite à cette réaction, nous avons effectué des C- et O-déprotections pour les pseudopeptides gem-difluorés, et des C-, N- et O- déprotections pour les pseudoglycopeptides gem-difluorés. Pour les pseudopeptides gem-difluorés, nous nous sommes intéressés à la cyclisation de ces produits par macrolactamisation et métathèse dans le but de synthétiser des beta-turns potentiels et des composés macrocycliques. Une série de pseudoglycopeptides gem-difluorés a été obtenue par des réactions de couplage peptidique ou par une réaction de Ugi, après déprotection sélective. Ces différents composés ont ensuite été testés pour leurs propriétés inhibitrices des sélectines.

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Informations

  • Détails : 286 p.
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. (279 références)

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  • Bibliothèque : Institut national des sciences appliquées (Rouen Normandie).
  • Disponible pour le PEB
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