Implication de la protéine Sam68 dans la régulation des ARNm au cours des phénomènes de plasticité synaptique

par Julien Grange

Thèse de doctorat en Biologie cellulaire et moléculaire

Sous la direction de Yves Goldberg.

Soutenue en 2004

à l'Université Joseph Fourier (Grenoble) .

    mots clés mots clés


  • Résumé

    Les phénomènes de plasticité synaptique nécessitent le transport et la traduction d'ARNm spécifiques au niveau dendritique. Il en résultE une modification à long terme des propriétés structurales et fonctionnelles des synapses. Je me suis intéressé au rôle de la protéine Sam68 dans ce processus. Sam68 est un facteur nucléaire impliqué dans l'épissage alternatif d'ARNm, et dont l'activité est régulée par 1. Signalisation membranaire. Dans les neurones, Sam68 n'est pas uniquement exprimée au niveau nucléaire, mais également dans le cytoplasme, les prolongements dendritiques, et en association avec la membrane synaptique. La dépolarisation de neurones hippocampiques en culture induit une accumulation de Sam68 au niveau dendritique, dans des structures granulaires contenant de l'ARN et dans des polysomes. Cette délocalisation de Sam68 est accompagnée d'une modification du pl de cette protéine. La dépolarisation neuronale pourrait ainsi induire une modification covalente de Sam68, ce qui régulerait son export nucléaire et ses capacités de liaison aux ARNm. Enfin, Sam68 est associée in vivo avec des ARNm dendritiques tels que ceux de l'Actinel3, de la CaMKlla, de Arc et de EF1a. Lors de la dépolarisation de neurones en cultures, l'ARNm EF1a s'accumule avec Sam68 dans une fraction riche en polysomes, ce qui pourrait indiquer que cette protéine favorise la traduction de son ARNm cible. Cette étude démontre que l'activité neuronale induit l'accumulation de la protéine nucléaire Sam68 dans les dendrites, en association avec des ARNm spécifiques. Cette protéine relierait ainsi les évènements de plasticité synaptique à la régulation des ARNm dendritiques.


  • Pas de résumé disponible.

  • Titre traduit

    Implication of sam68 protein in mRNA regulation during synaptic plasticity process


  • Résumé

    In order to sustain long-term modifications of synapses, neurones must perform transport and translation of specifie mRNAs in the dendrites. 1 have studied the role of the RNA-binding protein Sam68 in this process. Sam68 functions in the nucleus as a signalresponsive RNA splicing factor, but also displays features of an adapter for cytoplasmic signalling complexes. We find that in post-mitotic neurones, Sam68 is present not only in the nucleus but also in the somatodendritic cytoplasm and close to synaptic membranes. Depolarization of hippocampal neurones in culture induces a translocation of Sam68 into the soma and dendrites, in RNA-containing granular structures and in polysomes. This delocalization of Sam68 is accompanied by a striking change in pl. Neuronal depolarization thus induces a covalent modification of Sam68, which may control its nuclear export and its interactions with RNA. In brain extracts, Sam68 is associated with dendritic mRNAs such as those of l3-actin, aCaMKII, Arc, and EF1a. Ln cultured cortical neurones, following depolarization, EF1 a mRNA accumulates together with Sam68 in a polysome-rich fraction, suggesting that Sam68 may promote or regulate the active translation of its target mRNAs. The present study shows that neuronal activity induces the accumulation of the nuclear protein Sam68 in dendrites, in association with specifie mRNAs. Sam68 might connect activity-dependent signais to mRNA regulation.

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Informations

  • Détails : 185p.
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. p. 168-185

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  • Bibliothèque : Service interétablissements de Documentation (Saint-Martin d'Hères, Isère). Bibliothèque universitaire de Sciences.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : TS04/GRE1/0221
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  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TS04/GRE1/0221/D
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