Lesmolécules HLA de classe II dans les lymphomes B non-hodgkiniens

par Nicolas Magniez

Thèse de doctorat en Biologie

Sous la direction de Jean-Jacques Sotto.

Soutenue en 2004

à l'Université Joseph Fourier (Grenoble) .

    mots clés mots clés


  • Résumé

    Les lymphomes non-hodgkiniens de type B (LNH B)correspondent à des lymphocytes B malins qui apparaissent arrêtés à un stade donné de leur maturation et sont localisés dans les organes lymphoïdes secondaires. Ils font partie des rares tumeurs exprimant les molécules HLA de classe II. Nous avons cherché à caractériser les molécules HLA de classe II dans les LNH B, par rapport à des lymphocytes B normaux de rate, afin d'identifier d'éventuelles anomalies. Pour cela, nous avons étudié les différentes populations de molécules HLA de classe II à la surface par cytométrie en flux. Nous avons également recherché les molécules HLA-DR, DM et DO en western blot. Enfin, nous avons déterminé la localisation des molécules HLA-DR dans les différents compartiments intracellulaires par microscopie confocale. Nos résultats nous ont permis de différencier deux grands groupes de LNH B. Le premier regroupant les LNH B folliculaire et lymphocytique, qui ne présentent pas de différences majeures avec les lymphocutes B normaux. Le second groupe est composé des LNH B du manteau folliculaire et des LNH B à grandes cellules. Ces LNH B présentent de fortes différences par rapport aux lymphocytes B normaux. Ils présentent l'expression extrêment diminuée voir absente des molécules HLA-DR/CLIP en surface, une modification de la localisation dans les compartiements cellulaires des molécules HLA-DR, et une forte diminution de l'expression des molécules HLA-DO. Ces différences nous permettent d'envisager, pour le second groupe de LNH B, une modification importante de la voie de présentation des antigènes, avec des répercussions possibles au niveau de la réponse anti-tumorale T CD4 dépendante.


  • Pas de résumé disponible.

  • Titre traduit

    HLA class II molecules in B non-hodgkin's lymphoma


  • Résumé

    Non-hodgkin's lymphoma (B-NHL) in contrast to most solid tumors, express HLA class II molecules. This expression may allow tumor B lymphocytes to interact with, and present tumoral antigens to CD4+ T lymphocytes. In this context in order to identify possible anomalies in the antigen presentation pathway, we have characterized the expression of HLA class II molecules in B-NHL compared to B normal splenocyte. Specifically, we studie by flow cytometrie and western blot the different population class II molecules present on tumor B lymphocytes of 16 patients. We also examined the localization of HLA class II molecules in different intracellular compartments y confocal microscopy. We show evidence for two differents groups of B-NHL based on HLA class II expression profile compared to normal lymphocytes. A first group comprise follicular and lymphocytic lymphomas, which present no major differences with normal B lymphocyte (16 patients). A second group comprise of mantle and diffuse large cells lymphomas B-NHL (6 patients), showed marked differences to normal B lymphocytes. HLADR/CLIP complexes are not present at the cell surface. HLA DR molecules are localiezd in lysosomes and a reduce level of HLA DM and DO molecules are observed. These results suggest, for the second group, a modification of the antigen presentation pathway that may functionally impact on the capacity of these B-NHL cells to interact with to CD4+ T lymphocytes.

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Informations

  • Détails : 174 p.
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. p.145-174

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  • Bibliothèque : Service interétablissements de Documentation (Saint-Martin d'Hères, Isère). Bibliothèque universitaire de Sciences.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : TS04/GRE1/0147
  • Bibliothèque : Service interétablissements de Documentation (Saint-Martin d'Hères, Isère). Bibliothèque universitaire de Sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TS04/GRE1/0147/D
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