The neuroprotective effects of subthalamic nucleous (STN) Suppression

par Bradley Andrew Wallace

Thèse de doctorat en Neurosciences

Sous la direction de Alim-Louis Benabid.

Soutenue en 2004

à l'Université Joseph Fourier (Grenoble) .

    mots clés mots clés

  • Titre traduit

    Effets neuroprotecteurs de la stimulation à haute fréquence et de la destruction du noyau subthalamique sur la dégénérescence des neurones dopaminergiques de la substance noire pars compacta chez le singe MPTP


  • Résumé

    La maladie de Parkinson est une pathologie neurodégénérative progressive qui affecte environ 0. 1 % de la population âgée de plus de 40 ans. Elle trouve son origine dans la mort des neurones dopaminergiques de la substantia nigra compacta (SNc), avec pour conséquence une déplétion en dopamine dans le striatum. Le traitement de référence à la levodopa, efficace pour diminuer les symptômes, se révèle toutefois incapable de limiter la progression de la maladie. Un nombre important de données récentes identifie un dysfonctionnement de la chaîne de transport d'électrons du complexe I mitochondrial comme élément clé de la physiopathologie de la maladie de Parkinson. Les conséquences de cette déficience se traduisent au niveau cellulaire par une diminution de la production d'énergie (ATP) compromettant le maintien du potentiel de repos membranaire neuronal. La dépolarisation du potentiel de repos membranaire libère progressivement le blocage des récepteurs NMDA par les ions Mg2+, réduisant le seuil d'activation par le glutamate. Il en résulte une augmentation significative de la vulnérabilité des neurones dopaminergiques à l'excitotoxicité par le glutamate. Ce processus est appelé excitotoxicité "indirecte", et contrairement à la classique et plus aigue͏̈ excitotoxicité "directe", il pourrait contribuer à la disparition progressive des neurones de la SNc. De nombreuses structures comme le SNc reçoivent du glumatamate à partir des neurones du noyau subthalamique (NST). Selon le modèle actuel des circuits des ganglions de la base, le NST est hyperactif. Bien qu'il ne soit pas indispensable au déclenchement de l'excitotoxicité indirecte, l'accroissement de l'activité (output) glutamatergique exacerbe l'excitotoxicité [. . . ].


  • Pas de résumé disponible.


  • Résumé

    Parkinson's disease (PD) is a progressive neurodegenerative disease affecting 0. 1% of the population over 40 years old. The hallmark of PD pathology is reduced striatal dopamine secondary to the death of dopaminergic neurons in the substantia pars compacta (SNc). The mainstay of treatment, levodopa replacement therapy, is severely limited by side effects and although effective in alleviating symptoms, electron transport chain as a key process in the pathophysiology underlying PD. Complex I defects result cellular energy (ATP) production, imparaing the ability of neurons to maintain their resting membrane potentials (RMP). Depolarization of the RMP relieves the Mg2+blockade of NMDA receptors in a graded fashion, reducing the threshold for activation by glutamate. The result is a significant increase in the vulnerability of SNc dopaminergic neurons to glutamate excitotoxicity. This has been referred to as "indirect" excitotoxicity, that unlike the more acute, classic or "direct" excitotoxicity, may contribute to the demise of SNc neurons on a chronic basis. The subthalamic nucleus (STN) projects glutamate to multiple structures, including the SNc. According to the current model of basal ganglia circuitry, the STN is hyperactive. Althought not essential for indirect excitotoxicity to occur, increased glutamatergic output exacerbates the excitotoxic process [. . . ].

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Informations

  • Détails : 1 vol. (275 p.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. p. 257-275

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  • Bibliothèque : Service interétablissements de Documentation (Saint-Martin d'Hères, Isère). Bibliothèque universitaire de Sciences.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : TS04/GRE1/0072
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  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TS04/GRE1/0072/D
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