Analyse fonctionnelle des mutations du gène GJB6 codant la connexine30 humaine responsable du syndrome de Clouston

par Guilherme Munhoz Essenfelder

Thèse de doctorat en Biologie cellulaire et moléculaire

Sous la direction de Gilles Waksman.

Soutenue en 2004

à Evry-Val d'Essonne .


  • Résumé

    La dysplasie ectodermique hidrotique ou syndrome de Clouston est une génodermatose rare qui se caractérise par une hyperkératose palmoplantaire, une alopécie généralisée et une dystrophie des ongles. Nous avons démontré que ce syndrome est dû à des mutations dans le gène GJB6, qui code la connexine30 humaine, pour lequel nous avons déterminé la structure génomique et analysé la région promotrice. L'analyse fonctionnelle des formes mutées de la protéine a permis de démontrer que leur transport bénéficie de la présence de la Cx30 sauvage et que les jonctions communicantes formées de Cx30 mutées sont fonctionnelles. Cependant, les Cx30 mutées se sont avérées capables de former des hemicanaux non-appariés constitutivement ouverts à la surface de la cellule qui entraînent une fuite d'ATP vers le milieu extracellulaire. Cette observation nous a permis d'émettre l'hypothèse que cette libération d'ATP est à l'origine du phénotype observé au niveau de l'épiderme atteint.


  • Pas de résumé disponible.

  • Titre traduit

    Functional analysis of the mutations of the human GJB6 gene (encoding connexin30) responsible for hidrotic ectodermal dysplasia (Clouston syndrome)


  • Résumé

    Hidrotic ectodermal dysplasia (also known as Clouston syndrome) is a rare genodermatosis characterised by palmoplantar hyperkeratosis associated withngeneralised alopecia and nail dystrophy. We demonstrated that the disease is caused by mutations in the human GJB6 gene, encoding connexin30. We characterised the genomic structure of this gene and analysed its promoter region. The functional analysis of the mutated Cx30 showed that its transport is improved in the presence of wild-type Cx30 and that gap junctions formed of mutated Cx30 are functional. We also demonstrated that mutated Cx30 form abnormally open hemichannels on the cell surface allowing a leakage of ATP into extracellular medium. These observations allowed us to hypothesis that this leakage of ATP might be implicated in the physiopathological processes leading to the disease

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Informations

  • Détails : 148 p.
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. p.131-148

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  • Cote : 572.8 MUN ana
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