Etude des 3-cétoacyl-CoA thiolases A et B peroxysomales : clonage des gènes, régulation et génération d'un modèle de souris déficientes pour la thiolase B

Study of thiolase A and B genes encoding for peroxisomal 3-ketoacyl-CoA thiolase activity : cloning, regulation and targeted disruption of the peroxisomal thiolase B gene in mouse

• Auteur / Autrice : Grégory Chevillard
• Direction : Norbert Latruffe, Valérie Nicolas-Francès
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Biochimie. Biologie cellulaire
• Date : Soutenance en 2004
• Etablissement(s) : Dijon

Mots clés

Mots clés contrôlés

Acetyl-coA C-acetyltransferase

Souris de laboratoire

Peroxysomes

Expression génique

Résumé

Ce travail a caractérisé, chez la souris, les gènes thiolases A (mThA) et B (mThB) codant pour l'activité 3-cétoacyl-CoA thiolase peroxysomale. Dans le foie, les ligands de PPARalpha et ceux de PPARgamma permettent d'induire l'expression des gènes mThA et mThB à des taux différents. Par contre, dans le tissu adipeux blanc, la rosiglitazone permet de réprimer l'expression du gène mThB. L'hormone thyroi͏̈dienne est capable de réprimer l'expression de l'acyl-CoA oxydase, de la thiolase A et de la thiolase B aussi bien dans le foie que dans le tissu adipeux blanc. Par ailleurs, nous avons construit, par recombinaison homologue, un modèle de souris possédant l'invalidation du gène de la thiolase B. Ces souris sont viables et fertiles. Des conditions nutritionnelles standard montrent que l'invalidation du gène de la thiolase B n'est pas compensée dans le foie par une surexpression des autres gènes codant pour une activité thiolase peroxysomale (c'est-à-dire la thiolase A et la SCPx).

We characterized, in mouse, the thiolase A (mThA) and thiolase B (mThB) genes encoding for the peroxisomal 3-ketoacyl-CoA thiolase activity. In liver, PPARalpha ligands (fenofibrate and WY-14,643) and PPARgamma ligands (rosiglitazone and pioglitazone) induce mThA and mThB gene expression at different rates. Conversely, in white adipose tissue, rosiglitazone represses mThB gene expression. Thyroid hormone (a TR ligand) represses expression of three genes encoding for peroxisomal b-oxidation enzymes (i. E. Acyl-CoA oxidase, thiolase A and thiolase B) as well in liver as in white adipose tissue. We report here, for the first time, the generation of a thiolase B knock-out mouse model by homologous recombination. These mice are viable and fertile. When the mice are fed a standard diet, thiolase B gene invalidation does not induce the other gene expression encoding for peroxisomal thiolase activity (i. E. Thiolase A and SCPx).