Etude des voies de signalisation cellulaire induites par les dérivés oxydés du cholestérol : rôle du calcium et des protéines pro-apoptotiques Bad et Bim

par Arnaud Berthier

Thèse de doctorat en Sciences de la vie et de la santé

Sous la direction de Dominique Néel.

Soutenue en 2004

à Dijon .


  • Résumé

    Les oxystérols jouent un rôle important dans le développement de la plaque d'athérome en partie par leurs actions pro-apoptotique et pro-inflammatoire vis à vis des monocytes/macrophages. De nombreux travaux ont démontré que l'apoptose induite par le 7-cétocholestérol et le 7béta-hydroxycholestérol empruntait la voie mitochondriale, dont les évènements post-mitochondriaux sont maintenant bien caractérisés. Cependant, les voies de signalisation conduisant à l'activation de ces phénomènes sont encore mal connues. Nos travaux ont permis d'élucider, en partie, les voies de signalisation cellualires induites par le 7-cétacholestérol et le 7béta-hydroxycholestérol, qui, dans les cellules monocytaires leucémiques humaines THP-1, conduisent à leur mort par apoptose. Ils mettent en évidence le rôle de microdomaines membranaires dans l'induction de l'influx calcique, responsable de l'activation des protéines pro-apoptotiques Bad et Bim, mais également de la voie de survie MEK-ERK.

  • Titre traduit

    Study of the cellular signalling pathways induced by oxysterols. Involvement of calcium influx and of the pro-apoptotic proteins Bad and Bim


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Informations

  • Détails : 167 f.
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr.f.138-167

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