Rôle des mitochondries dans le développement d'un stress oxydant dans le muscle squelettique au cours du vieillissement

par Frédéric Capel

Thèse de doctorat en Sciences de la vie et de la santé. Nutrition

Sous la direction de Philippe Patureau Mirand et de Laurent Mosoni.

Soutenue en 2004

à Clermont-Ferrand 1 .


  • Résumé

    Les mitochondries sont une source majeure d'espèces actives de l'oxygène (EAO) et la cible de ces molécules qui pourraient être responsables de l'accumulation de dommages oxydatifs à l'origine de l'altération des fonctions mitochondriales au cours du vieillissement. Dans le muscle, ces phénomènes pourraient contribuer à la progression de la sarcopénie. Chez l'homme et le rat, la production mitochondriale d'EAO augmente avec l'âge dans des muscles à métabolisme oxydatif ou glycolytique à cause d'altérations spécifiques. Une augmentation de la production musculaire non mitochondriale d'EAO semble également apparaître avec l'âge chez le rat. D'autre part, la résistance du muscle âgé envers la réponse au stress calcique mitochondriale est particulièrement réduite (développement d'une sarcopénie et du stress oxydant). La production mitochondriale d'EAO est impliquée dans le développement d'un stress oxydant musculaire avec l'âge et, sur le long terme, dans la progression de la sarcopénie.


  • Résumé

    Reactive oxygen species (ROS) generated by mitochondrial respiratory chain can be the source of the accumulation of oxidative damage with aging. These lesions lead to mitochondrial dysfunction and could be involved in the progression of the loss of skeletal muscle with aging (sarcopenia). We demonstrated in human and rat skeletal muscle that mitochondrial ROS production increased with aging in oxidative and glycolytic muscles as the consequence of specific alterations. We also observed that extramitochondrial ROS generation seemed to be increased in old rat skeletal muscle. Moreover, mitochondrial calcium overload increased the level of oxidative stress in old rat skeletal muscle and was involved in muscle atrophy. In conclusion, mitochondrial generation of ROS is involved in the development of oxidative stress with aging in skeletal muscle, and in the long term, in the development of sarcopenia.

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Informations

  • Détails : 162 f.
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. f. 142-160

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