Synthèse de didésoxynucléosides pyrimidiniques à visée antivirale et d'hétérodimères susceptibles d'inhiber la Transcriptase Inverse du virus VIH, comportant une partie nucléosidique reliée à une partie non nucléosidique ou à un inhibiteur d'intégrase

Synthesis of pyrimidinic dideoxynucleosides as antiviral drugs and synthesis of heterodimers expected as HIV reverse transcriptase inhibitors, including a nucleoside inhibitor connected to a non nucleoside inhibitor or to an integrase inhibitor

• Auteur / Autrice : Elena Sugeac
• Direction : Daniel Ladurée, Sorin Rosca
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Biomolécules, pharmacologie, thérapeutique
• Date : Soutenance en 2004
• Etablissement(s) : Caen

Mots clés

Mots clés contrôlés

Integrases

Transcriptase inverse

Inhibiteurs

Nucléosides

VIH (virus)

Résumé

La première partie de ce travail concerne la synthèse de 2',3'-didésoxynucléosides pyrimidiniques comportant en position C-5 un bras de liaison acétylinique ou saturé fonctionnalisé. La deuxième partie a été consacré à l'élaboration d'hétérodimères de formule générale (I. N. T. I. )-Bras de liaison-[I. N. N. T. I. ] comprenant un I. N. T. I. (d4U ou d2U ou d4T ou un analogue du d2T) et un I. N. N. T. I. [Analogue de la Trovirdine appartenant à la famille des phényléthylthiazolyl thiourées] reliées par un bras de liaison comportant le motif succinyl-glycine biodégrabable intra-cellulairement. La troisième partie concerne la synthèse d'hétérodimères de formule générale [I. N. T. I. ]-Bras de liaison-[I. Int. ] comprenant un nucléoside (d4U ou d2U ou d4T) et un I. Int (appartenant à la classe des β-dicéto-acides) reliés au moye, d'un bras de liaison biodégradable intra-cellulairement (acide aminé: glycine ou β-alanine). Enfin, l'étude pharmacologique anti-VIH sur différentes lignées cellulaires est réalisée pour les produits finals. Les caractéristiques physico-chimiques des composés synthétisés sont présentés dans la partie expérimentale.