Synthèse de didésoxynucléosides pyrimidiniques à visée antivirale et d'hétérodimères susceptibles d'inhiber la Transcriptase Inverse du virus VIH, comportant une partie nucléosidique reliée à une partie non nucléosidique ou à un inhibiteur d'intégrase

par Elena Sugeac

Thèse de doctorat en Biomolécules, pharmacologie, thérapeutique

Sous la direction de Daniel Ladurée et de Sorin Rosca.

Soutenue en 2004

à Caen .


  • Résumé

    La première partie de ce travail concerne la synthèse de 2',3'-didésoxynucléosides pyrimidiniques comportant en position C-5 un bras de liaison acétylinique ou saturé fonctionnalisé. La deuxième partie a été consacré à l'élaboration d'hétérodimères de formule générale (I. N. T. I. )-Bras de liaison-[I. N. N. T. I. ] comprenant un I. N. T. I. (d4U ou d2U ou d4T ou un analogue du d2T) et un I. N. N. T. I. [Analogue de la Trovirdine appartenant à la famille des phényléthylthiazolyl thiourées] reliées par un bras de liaison comportant le motif succinyl-glycine biodégrabable intra-cellulairement. La troisième partie concerne la synthèse d'hétérodimères de formule générale [I. N. T. I. ]-Bras de liaison-[I. Int. ] comprenant un nucléoside (d4U ou d2U ou d4T) et un I. Int (appartenant à la classe des β-dicéto-acides) reliés au moye, d'un bras de liaison biodégradable intra-cellulairement (acide aminé: glycine ou β-alanine). Enfin, l'étude pharmacologique anti-VIH sur différentes lignées cellulaires est réalisée pour les produits finals. Les caractéristiques physico-chimiques des composés synthétisés sont présentés dans la partie expérimentale.


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Informations

  • Détails : 1 vol. (211 f.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. f. 172-188

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  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 04 CAEN 4033
  • Bibliothèque : Université Claude Bernard. Service commun de la documentation. BU Santé.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 321026/2004/33
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