Interaction entre l'activateur tissulaire du plasminogène et le système glutamatergique dans le système nerveux central : implication en physiologie et physiopathologie

par Karim Benchenane

Thèse de doctorat en Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie

Sous la direction de Denis Vivien et de Omar Touzani.

Soutenue en 2004

à Caen .


  • Résumé

    L'injection intraveineuse de l'activateur tissulaire du plasminogène (tPA) est le seul traitement de l'ischémie cérébrale efficace chez l'homme. Cependant, le tPA est également capable de potentialiser la mort neuronale excitotoxique, en clivant la partie amino-terminale de la sous-unité NR1 du récepteur NMDA (ATD-NR1). Dans cette thèse, nous avons montré que le tPA passe la barrière hémato-encéphalique (BHE) intacte par un mécanisme impliquant le LDL-receptor-related protein. Nous avons également montré que la vaccination de souris avec ATD-NR1 bloque l'effet potentialisateur du tPA sur une lésion induite par l'injection intrastriatale de NMDA. De plus, cette vaccination entraîne des déficits de mémoire spatiale et de mémoire sociale. Nous apportons donc la première démonstration de l'action du tPA sur NR1 in vivo, en physiologie et en physiopathologie. Bloquer le passage du tPA à travers la BHE ou son interaction avec NR1 serait donc une stratégie pour améliorer la thrombolyse.


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Informations

  • Détails : 1 vol. (270 f.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. f. 245-270

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  • Bibliothèque : Université de Caen Normandie. Bibliothèque Rosalind Franklin (Sciences-STAPS).
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : TCAS-2004-61
  • Bibliothèque : Université de Caen Normandie. Bibliothèque Rosalind Franklin (Sciences-STAPS).
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TCAS-2004-61bis
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