Interactions physiopathologiques entre système galaninergique et système cholinergique basalo-cortical : influence fonctionnelle sur les relations entre activité neuronale, métabolisme et débit sanguin cérébral chez le rongeur

par Yannick Marchalant

Thèse de doctorat en Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie

Sous la direction de François Dauphin.

Soutenue en 2004

à Caen .


  • Résumé

    Sur la base de données physiologiques et physiopathologiques, nous avons étudié l'implication du système galaninergique et du système cholinergique basalo-cortical sur la régulation de la perfusion corticale. Dans un premier travail d'immunocytochimie couplée à la microscopie optique, confocale et électronique, nous avons démontré l'existence d'une innervation galaninergique des vaisseaux intracorticaux chez le rat sain. Dans une deuxième approche de physiopathologie expérimentale, nous avons reproduit la lésion des corps cellulaires cholinergiques du nucleus basalis magnocellularis (nbm) par lésion sélective directe (192-IgG-saporine) ou rétrograde à partir du cortex cérébral (ischémie corticale contrôlée). L'intensité de l'innervation galaninergique cérébrovasculaire a été réduite par la lésion directe du nbm. A l'inverse, la lésion rétrograde à partir du cortex, a induit une hyperinnervation galaninergique du nbm. Cette hyperinnervation, reproduite expérimentalement par injection locale de galanine, induit une modulation inhibitrice du système cholinergique basalo-cortical et de ses fonctions neurochimiques et vasculaires. Une troisième approche expérimentale fonctionnelle nous a permis de démontrer que cette voie cholinergique est impliquée dans les mécanismes de couplage neurovasculaire en condition d'activation somatosensorielle. L'ensemble de notre travail démontre le rôle primordial de la voie cholinergique provenant du nbm dans les mécanismes d'activation corticale et les implications majeures du système galaninergique en conditions d'altérations physiopathologiques, telles que celles retrouvées au cours de la maladie d'Alzheimer.


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Informations

  • Détails : 1 vol. (268 p.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. p. 227-268

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  • Bibliothèque : Université de Caen Normandie. Bibliothèque Rosalind Franklin (Sciences-STAPS).
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : TCAS-2004-8
  • Bibliothèque : Université de Caen Normandie. Bibliothèque Rosalind Franklin (Sciences-STAPS).
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TCAS-2004-8bis
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