Hematopoi͏̈èse et toxicologie : optimisation et développement des méthodes in vitro pour étudier les effets des toxiques sur l'hématopoi͏̈èse humaine et murine

par Ilaria Malerba

Thèse de doctorat en Toxicologie

Sous la direction de Dominique Parent-Massin.

Soutenue en 2004

à Brest .


  • Résumé

    Due à son " turn-over " rapide, le système hématopoi͏̈étique est une cible privilégiée pour la toxicité des xénobiotiques. Le but de ce travail a été l'optimisation des protocoles de tests in vitro d'étude en l'hématotoxicité et myélotoxicité, afin de les rendre plus fiables, reproductibles, et peu onéreux et, en même temps, de réduire l'utilisation des animaux de laboratoire. Les protocoles des tests clonogéniques in vitro ont d'abord été perfectionnés chez l'homme, transférés chez la souris et miniaturisés pour réduire les coûts. On a utilisé les cultures long-terme de moelle osseuse qui ont permis de mieux comprendre le rôle du microenvironnement. La caractérisation approfondie de la moelle osseuse humaine a permis d'aboutir à la définition de nouveaux end-points pour étudier l'hématotoxicité et deux nouvelles lignées cellulaires, dérivant de souris transgéniques, ont été utilisées comme modèle pertinent pour clarifier le rôle des cytokines dans les désordres lymphoprolifératifs.

  • Titre traduit

    Hematopoiesis and toxicity : optimisation and development of in vitro methods for studying xenobiotics effects on human and murine hematopoiesis


  • Résumé

    Due to its rapid turnover, the hemopoietic tissue is a sensitive target for xenobiotic toxicity. The aim of the work presented, was protocol optimisation of in vitro tests for hematotoxicity and myelotoxicity, in order to make them more reliable, reproductible and less costly, and to reduce the use of animals. In vitro clonogenic assays were first optimised using human models, then transferred to the murine model and miniaturised for cost reducing. Bone marrow long-term cultures were used to better understand the microenvironnment role. Moreover, human bone marrow characterisation gave rise to new end-points for evaluating hematotoxicity, such as telomerase activity. The study of in vitro model for hematopoietic system is still undergoing development. Two new cellular lines, from transgenic mouse lineage were employed as a useful model for clarifying cytokine role in lymphoproliferative disorders.

Consulter en bibliothèque

La version de soutenance existe sous forme papier

Informations

  • Détails : 237 p.
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. p. 210-224.

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université de Bretagne Occidentale. Service commun de la documentation Section Droit-Sciences-STAPS.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TBRE2004/15
  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : MFTH 6420
Voir dans le Sudoc, catalogue collectif des bibliothèques de l'enseignement supérieur et de la recherche.