Synthèse de nouveaux lipides cationiques pour la vectoristion d'ADN

par Karine Le Ny

Thèse de doctorat en Chimie fine

Sous la direction de Jean-Claude Clément et de Jean-Jacques Yaouanc.

Soutenue en 2004

à Brest .


  • Résumé

    Dans la continuation des travaux du laboratoire sur les lipides cationiques phosphorylés comme vecteurs d'ADN, nous avons pris en compte le gradient du pH intracellulaire pour synthétiser, caractériser et évaluer deux nouvelles familles de candidats vecteurs possédant une liaison hydrolysable en milieu acide, de façon à séparer la partie lipidique de la tête polaire liée à l'ADN, après internalisation. Dans cette optique que nous avons élaboré des " lipophosphoramidates ", possédant une liaison P-N, dont la labilité a été mise en évidence via une étude d'hydrolyse. Leur évaluation biologique a démontré une efficacité accrue par rapport aux générations précédentes, et le concept a été étendu à une seconde famille de lipides cationiques, les " lipophosphoguanidines ", synthétisées sur le modèle de la phosphocréatine, et qui ont été évaluées elles aussi chimiquement et biologiquement.


  • Résumé

    In the continuation of the laboratory works on the cationic phosphorylated lipids as DNA's vectors, we considered the gradient of intracellular pH in order to synthetise, characterize and evaluate new candidate vectors families with a bond hydrolysable in acid medium, in order to separate the lipidic part from the polar head linked to the DNA after internalisation. Accordingly, we elaborated " lipophosphoramidates " with a P-N bond, whose hydrolytic cleavage was evidenced in acid medium. Their biological evaluation showed an increased effectiveness in comparison with the previous generations, and this concept was extended to a second family, the " lipophosphoguanidines ", synthesized from the phosphocreatin model, and which were also evaluated chemically and biologically

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Informations

  • Détails : 271 p.
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. p. 255-271

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  • Bibliothèque : Université de Bretagne Occidentale. Service commun de la documentation Section Droit-Sciences-STAPS.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TBRC2004/33
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