Agrégation amyloïde et propagation de la protéine prion HET-s de Podospora anserina

par Suzana Dos Reis

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et médicales. Biologie - Santé

Sous la direction de Sven Saupe.

Soutenue en 2004

à Bordeaux 2 .


  • Résumé

    Les prions sont responsables d'un groupe de maladies neurodégénératives fatales, telles que la maladie de Creutzfeldt Jakob chez l'homme ou l'ESB chez le bovin. Les prions sont des protéines infectieuses qui recrutent la forme normale de la protéine et stimulent sa conversion vers la forme altérée. Le phénomène prion n'est pas restreint aux mammifères, il existe aussi chez les eucaryotes inférieurs : comme la protéine prion HET-s de Podospora anserina, la protéine HET-s est impliquée dans une réaction de mort cellulaire. HET-s s'agrège sous la forme de fibres amyloïdes in vitro et cet état d'agrégation est infectieux et propageable. Un fragment résistant à la protéolyse par la protéinase K, correspondant au domaine C-terminal, a été mis en évidence. De plus, par des études structures-fonctions, il a été montré que ce domaine correspond au domaine prion de la protéine HET-s. Le gène hsp104 a été cloné par hybridation hétérologue. Ce gène code pour la protéine chaperonne HSP104 de Podospora anserina. Une souche de Podospora anserina qui sur-exprime de façon constitutive la chaperonne a été construite. L'émergence et le maintien de [HET-s] ont été analysés dans cette souche. La sur-expression de la chaperonne semble ne pas curer le phénotype prion [HET-s] comme c'est le cas pour le prion de levure [PSI].

  • Titre traduit

    Amyloïd Aggregation and Propagation of the Podospora anserina's prion Protein HET-s


  • Résumé

    Prions are responsible for a group of neurodegenerative diseases like Creutzfeldt-Jakob disease in humans, or BSE in cows. The prion reproduces by recruiting the normal isoform and stimulating its conversion into the disease causing isoform. The prion phenomenon is nos restricted to mammals, it also exist in lower eukaryotes like the HET-s prion protein in Podospora anserina. During this work, the mechanism of the transition to prion state was analysed, as well as the role of the HSP104 on the emergence and maintenance of HET-s. HET-s aggregates into amyloids fibers in vitro, and these amyloids generated in vitro correspond to the infectious prion form. A fragment of HET-s, highly resistant to proteolysis in the amyloid form of the protein which correspond the C-terminal region, wasidentified. In a structure-function relationship study, it was shown that the C-terminal domain represents the prion-forming domain. The hsp104 gene was cloned by heterologous hybridation. This gene codes the HSP104 chaperon protein of Podospora anserina. A Podospora anserina strain that constitutively overexpresses the chaperon was constructed. The emergence and maintenance of [HET-s] was analysed in the strain. The overexpression of the HSP104 does not cure [HET-s]like for [PSI+].

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Informations

  • Détails : 1 vol. (107 f.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. f. 99-107

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  • Bibliothèque : Université de Bordeaux. Direction de la Documentation. Bibliothèque des Sciences du Vivant et de la Santé.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : CMTB 2004-1175
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