Troubles de la mémoire liés au sommeil au cours du vieillissement : mise en évidence d'une pathologie du système cholinergique pontique

par Olivier George

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et médicales. Neurosciences et pharmacologie

Sous la direction de Willy Mayo.

Soutenue en 2004

à Bordeaux 2 .


  • Résumé

    L'origine des troubles mnésiques non démentiels liés à l'âge est inconnue à ce jour. Une hypothèse propose que ces troubles proviendraient de l'altération primaire d'une autre fonction neuropsychologique que la mémoire et donc d'autres systèmes neuronaux. Parmi l'ensemble de ces comorbidités, les troubles du sommeil sont les plus prépondérants dans la population âgée, en outre le sommeil est fortement impliqué dans la consolidation de la mémoire. L'objectif de ce travail de thèse était de mettre en évidence, par des approches comportementales, électrophysiologiques, anatomiques et moléculaires, une liaison physiopathologique allant des altérations du cycle veille-sommeil liées à l'âge vers les altérations mnésiques et de préciser quelles pourraient être les bases neurobiologiques de ces troubles chez le rat. Les principaux résultats de cette thèse démontrent que 33 % à 66 % des troubles de la mémoire explicite liés à l'âge sont explicables par l'altération primaire du cycle veille-sommeil. Au niveau cérébral nous montrons que ces altérations sont associées à une fragmentation du sommeil lent et une dégénérescence des neurones cholinergiques du noyau pédonculopontin du tegmentum (PPT) caractérisé par une atrophie cellulaire. Au niveau moléculaire nous montrons que deux mécanismes de régulation du PPT, la voie de synthèse des neurostéroides et voie du transforming growth factor β (TGFβ) sont également altérés. En conclusion, l'ensemble de ces résultats montre pour la première fois l'existence d'une liaison physiopathologique allant des altérations veille-sommeil liées à l'âge vers les altérations de la mémoire explicite. Cette liaison aurait comme base neuropathologique la dégénérescence spécifique des neurones cholinergiques du PPT qui serait dépendant de la dérégulation à la fois de la voie TGFβ et de la stéroidogenèse centrale.

  • Titre traduit

    Age-related sleep-dependent memory impairments : demonstration of a pontine cholinergic system's pathology


  • Résumé

    Very little is known about the origins of mild memory deficits such as age associated memory impairments. It has been suggested that multiple, distinct factors cause these memory declines. Among them, sleep disorders have been frequently proposed to play a major role in light of their high prevalence in the aged population. Taking advantage of a relevant animal model, we investigated the pathophysiological mechanisms of age-related sleep-dependent memory impairments at the behavioral, structural and molecular level. In this study, we demobnstrate that in some age subjects, age-related declarative-like memory impairments are secondary to alterations of the sleep/wake circadian rhythm resulting in a specific fragmentation of slow wave sleep. We show that aged subjects with sleep-dependent memory impairments exhibit a specific degeneration of cholinergic neurons in the pedonculopontine nucleus, a structure involved in the regulation of sleep and cognitive functions. Finally, at the molecular level we demonstrate that two regulation pathway of the PPT, neurosteroidogenesis and transforming growth factor (TGFβ) pathways are also altered. Taken together these results propose that "age-related sleep-dependant memory impairments" is a new class of age-related memory impairments, and they provide a pathophysiological mechanism for these deficits.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (148 f.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. 371 réf.

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  • Bibliothèque : Université de Bordeaux. Direction de la Documentation. Bibliothèque des Sciences du Vivant et de la Santé.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : CMTB 2004-1150
  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : MFTH 5999
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