Régulation de l'hématopoïèse par les basses concentrations d'oxygène : rôles de l'antigène CD34 et du facteur de croissance VEGF165

par Philippe Brunet de la Grange

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et médicales. Biologie - Santé

Sous la direction de Vincent Praloran.

Soutenue en 2004

à Bordeaux 2 .


  • Résumé

    L'hématopoïèse, processus de production des cellules sanguines à partir des cellules souches, est notamment régulée par les concentrations d'O2 médullaires comprises entre 0 à 5 % (hypoxie). Nous avons établi des liens entre des facteurs intrinsèques à la cellule impliqués dans le processus de différenciation (antigène CD34) et leur sensibilité à l'hypoxie, et étudié les effets sur l'hématopoïèse de facteurs inductibles par l'hypoxie (Vascular Endothelial Growth Factor, VEGF). La culture de cellules hématopoiétiques CD34+ à 1 % d'O2 augmente ou stabilise l'expression du gène cd34 qui diminue à 20 % d'O2. Le maintien prolongé de cette expression associé à une expression membranaire durable de la protéine sont corrélés avec le statut immature des cellules. D'autre part, le VEGF165 permet la survie de cellules souches murines en culture liquide à 1 % d'O2. Ainsi l'hypoxie freine la différenciation des cellules souches par l'expression du gène cd34 et favorise leur survie par le VEGF165.

  • Titre traduit

    Regulation of Hematopoiesis by Low Oxygen Concentrations : Roles of the CD34 Antigen and of the Growth Factor VGEF165


  • Résumé

    Hematopoiesis, the process of mature blood production from stem cells, is in part regulated by bone marrow oxygen concentrations, which vary from 0 to 5 % (hypoxia). We studied in this work the relationships between cell intrinsic factors involved in the maturation process (CD34 antigen) and their sensitivity to hypoxia, and the effects of molecules inducible by hypoxia (Vascular Endothelial Growth Factor, VEGF) on hematopoiesis. We showed that cultures of CD34+ cells at 1 % O2 induce or stabilize the cd34 gene expression that decreases at 20 % O2. The prolonged maintenance of this expression associated with the long-lasting membrane expression of the protein were correlated with the primitiveness of cells. We also showed that VEGF165 led to the survival of murine stem cells cultured at 1 % O2. This work suggests that hypoxia slows down the differentiation of stem cells by inducing cd34 gene expression, and favours their survival through VEGF165.

Consulter en bibliothèque

La version de soutenance existe sous forme papier

Informations

  • Détails : 1 vol. (206 f.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. 33 réf.

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université de Bordeaux. Direction de la Documentation. Bibliothèque des Sciences du Vivant et de la Santé.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : CMTB 2004-1093
  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : MFTH 6178
Voir dans le Sudoc, catalogue collectif des bibliothèques de l'enseignement supérieur et de la recherche.