Les synaptotagmines et le transport vésiculaire dans les cellules β pancréatiques : une isoforme pour chaque étape ?

par Carole Monterrat

Thèse de doctorat en Sciences de la vie, géosciences et sciences de l'environnement. Sciences des aliments et nutrition

Sous la direction de Jochen Lang.

Soutenue en 2004

à Bordeaux 1 .


  • Résumé

    La libération de l'insuline dans le milieu extracellulaire nécessite la fusion d'une vésicule large à cœur dense (VLCD) avec la membrane plasmique. Ce phénomène, appelé exocytose, est déclenché par une augmentation de la concentration intracellulaire de calcium. Le senseur calcique des cellules β pancréatiques n'est pas strictement connu, cependant une famille de protéines, les Synaptotagmines (Syt) est impliquée dans cette fonction dans d'autres types cellulaires. Afin de caractériser cette famille de protéines dans les cellules insulino-sécrétoires, nous avons produit des anticorps des isoformes des Syt (Syt 8 à Syt 11 et Syt 13). Grâce à ces anticorps et par des techniques de fractionnement cellulaire et d'immunofluorescence nous avons pu établir (1) que l'isoforme Syt 8 a un comportement biochimique de protéine cytosolique (2) que Syt 10 est exprimée dans les cellules primaires du pancréas endocrine, dans les neurones d'hippocampe et dans les cellules chromaffines (3) que Syt 11 et Syt 13 sont exprimées dans les cellules insulino-sécrétoires (4) que Syt 11 est localisée, dans les cellules β pancréatiques, dans un compartiment précoce de la voie de sécrétion qui pourrait être le compartiment intermédiaire. De plus Syt 7, dans les cellules insulino-sécrétoires, n'est pas localisée sur les VLCD ou la membrane plasmique et ne joue donc pas le rôle de senseur calcique de l'exocytose de l'insuline. En revanche, Syt 9 est localisée sur les VLCD dans ces cellules et pourrait donc jouer le rôle de senseur calcique de la sécrétion d'insuline. En conclusion, ce travail a permis de caractériser plus précisément la distribution des isoformes des Syt dans les cellules insulino-sécrétoires. Grâce aux anticorps spécifiques et au travail de localisation nous avons ouvert la voie des études fonctionnelles de cette famille de protéines qui semble impliquée dans toutes les étapes du transport vésiculaire.

  • Titre traduit

    Synaptotagmins and vesicular traffic in insulin secreting cells : an isoform dedicated to each step ?


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Informations

  • Détails : 211 p.
  • Notes : Reproduction de la thèse autorisée
  • Annexes : Bibliogr. p. 190-211

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université de Bordeaux. Direction de la Documentation. Bibliothèque Sciences et Techniques.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : FTA 2941
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