Rôles des FGFs lors des processus d'angiogenèse développementale, d'angiogenèse et de lymphangiogenèse tumorale

par Frédéric Larrieu-Lahargue

Thèse de doctorat en Sciences du vivant, géosciences et sciences de l'environnement. Biologie cellulaire et moléculaire

Sous la direction de Andreas Bikfalvi.

Soutenue en 2004

à Bordeaux 1 .


  • Résumé

    Les FGFs ou Fibroblast Growth Factors constituent une large famille de facteurs de croissance regroupant 23 membres chez la souris. Ils contribuent, par liaison spécifique sur des récepteurs transmembranaires à activité tyrosine kinase (notés FGFR), à de nombreux processus physiologiques et pathologiques tels que l'embryogenèse, l'organogenèse, la spermatogenèse, l'hématopoïèse, l'angiogenèse et la lymphangiogenèse physiologique ou tumorale. Leurs fonctions biologiques ont pu être appréhendées ces dernières années par utilisation de différents outils de biologie moléculaire. Cependant, les invalidations des gènes codant pour ces facteurs ou pour leurs récepteurs n'ont apporté que très peu d'informations à cause soit de létalités précoces soit d'une absence de phénotype due à une compensation fonctionnelle. Il a donc été entrepris d'élucider leurs différentes fonctions en surexprimant un récepteur tronqué pour ses domaines tyrosine kinase. Cette approche définie sous le terme de ± récepteur dominant négatif ou FGFR-DN α permet de fixer les facteurs FGFs spécifiques à un récepteur, mais ne permet plus d'activer les cascades de signalisation intracellulaires. L'expression d'une forme tronquée du FGFR-1 associée à la technique de transgenèse classique ciblée à un tissu, l'épithélium rétinien pigmenté, a permis d'appréhender l'influence des FGFs lors de la vascularisation développementale oculaire d'une part, et lors de l'angiogenèse tumorale d'autre part. L'utilisation de cellules de gliome de rat surexprimant une forme dominante négative du FGFR-2 a également permis de définir le rôle exercé par les FGFs lors de la lymphangiogenèse tumorale. Il en ressort que ces FGFs sont nécessaires : Þ A l'angiogenèse choroïdienne et rétinienne lors la vascularisation oculaire, Þ Au développement de cancers par induction de leur angiogenèse à partir d'une taille tumorale critique, Þ A la croissance de vaisseaux lymphatiques tumoraux.

  • Titre traduit

    Roles of FGs in developmental angiogenesis, tumor angiogenesis and lymphangiogenesis


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  • Notes : Reproduction de la thèse autorisée
  • Annexes : Notes bibliogr. Bibliogr. p. 169-216

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  • Bibliothèque : Université de Bordeaux. Direction de la Documentation. Bibliothèque Sciences et Techniques.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : FTA 2931
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