Analyse des effets de deux dérivés benzéniques, l'hexachlorobenzène et le salicylate, sur le système auditif chez le rat

Analysis of the effects of two benzene-derived compounds, hexachlorobenzene and salicylate, on the rat auditory system

• Auteur / Autrice : Saïda Hadjab
• Direction : André Nieoullon
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Neurosciences
• Date : Soutenance en 2004
• Etablissement(s) : Aix-Marseille 3

Mots clés

Mots clés contrôlés

Plasticité neuronale

Troubles de l'ouïe

Hexachlorobenzène

Salicylés

Aire auditive

Cochlée

Résumé

Nous avons montré pour la première fois que l'hexachlorobenzène (HCB), un polluant environnemental persistant connu pour ses effets carcinogène, neurotoxique et teratogène, a des effets ototoxiques, résultats qui nous amènent à nous questionner sur l'origine des pertes auditives induites par les dérivés benzéniques en général. En effet, une autre substance du même groupe chimique est connu depuis longtemps pour affecter également la fonction auditive. En tant que tel, le salicylate est connu pour altérer la capacité auditive. Une anal-yse des effets des deux substances sur la fonction auditive, sur la structure cochléaire et sur le phénotype des cellules ciliées a été réalisée en utilisant des tests fonctionnels, des réactions immunohistochimiques, l'hybridation in situ et la RT-PCR, et n'indique aucune altération significative de la cytoarchitecture de l'organe périphérique de l'audition. Cependant, ces deux substances peuvent affecter la fonction auditive via une altération de l'excitabilité neuronale. Ici, les données du present travail indiquent un effet direct du HCB et du salicylate sur les “activity-dependent genes”, tels que c-Fos et les différents transcrits du BDNF, dans la cochlée et dans le cortex auditif. Considérant le rôle de BDNF dans les phénomènes de sur-vie neuronale et de plasticité synaptique, nous pouvons penser que le HCB et le salicylate peuvent vraissemblablement affecter la fonction auditive par l'utilisation de ce facteur comme un médiateur présumé qui altérerait notamment l'activité des synapses du système auditif.

We could show for the first time that the hexachlorobenzene (HCB), which is a persistent environmental pollutant with well-known carcinogenic, neurotoxic and teratogenic potential, has an ototoxic effect that ques-tions the origin of hearing loss induced by benzene-derived compounds in general. Indead another substance of this chemical group is known since a long time also to affect the auditory function. As such salicylate is known to negatively affect the hearing capability. An analysis of both sub-stances on hearing function, cochlear structure and hair cells phenotype using ABR, immunohistochemistry, in situ hybridisation and RT-PCR, did show no significant alteration of cytoarchitecture of peripheral hearing organ, but rather indicated that both substances may affect auditory func-tion via alteration of neuronal excitability. Here data of the present study indicate to a direct effect of both substances on activity-dependent genes in the cochlea and auditory cortex as these is c-Fos and distinct BDNF transcripts. Considering the role of BDNF for neuronal survival and synaptic plasticity phenomena, we now can think of HCB and salicylate presumably affect-ing the auditory function via the use of BDNF as a presumptive mediator that could alter, notably, the activity of synapses in the auditory system.