Partie I : Photothérapie dynamique (PDT) de cellules pigmentaires : étude d'un nouveau photosensibilisant issu des Phtalocyanines et ses mécanismes d'actionPartie II : Etude pilote de cartes d'expression génique de biopsies naeviques dans le contexte de la prédiction de risque du mélanome

par Jérôme Barge

Thèse de doctorat en Biosciences de l'environnement, chimie et santé

Sous la direction de Patrick Verrando.

Soutenue en 2004

à Aix-Marseille 2 .


  • Résumé

    La thèse est divisée en deux parties qui concernent deux aspects de la biologie des cellules pigmentaires. La première porte sur la photothérapie dynamique (PDT) des cellules pigmentaires. Elle décrit l'étude de plusieurs nouveaux photosensibilisants (PS) originaux dérivés des phtalocyanines (Pc). La molécule la plus efficace s'est avérée être la Bis(cholestéryloxy)Phtalocyanine de Silicium (Chol-O-SiPc). Elle s'est montrée plus efficace pour la photodestruction de cellules de mélanome (MM) que deux PS de référence, connus pour leur efficacité en PDT. Les mécanismes par lesquels cette molécule agit sur les cellules de MM ont été étudiés. Nous avons pu déterminer que Chol-O-SiPc induit plus rapidement la cinétique des évènements apoptotiques médiés par les mitochondries. Par la suite, des travaux complémentaires nous ont permis d'émettre des hypothèses quant aux capacités de pénétration intracellulaire de ce nouveau PS. Nous avons également synthétisé et testé plusieurs PS de type Pc couplés à des dérivés Iodobenzamide dans le but d'améliorer l'adressage spécifique des Pc aux cellules pigmentaires. Dans la seconde partie de la thèse, nous avons réalisé une étude pilote pour savoir s'il était possible d'établir des cartes d'expression génique de biopsies naeviques dans un objectif de prédiction de risque de MM. Dans un premier temps nous avons mesuré par PCR quantitative les niveaux d'expression de 14 gènes pré-sélectionnés, notamment parmi ceux les plus modulés par les UVB tels qu'ils ont été décrits dans une étude antérieure réalisée dans notre laboratoire. En effet, les études épidémiologiques établissent un lien entre les naevus, le soleil (UVB) et le MM. Nous avons collecté, pour chaque patient, un certain nombre de renseignements concernant des critères anatomo-cliniques du naevus prélevé ainsi que des paramètres cliniques et individuels du patient. Par la suite, nous avons réalisé des cartographies d'expression génique par des méthodes bio-informatiques d'analyse en clusters et avons pu désigner des classes de patients significativement différentes sur le plan statistique. L'interprétation de ces cartographies a permis de déterminer quelles méthodes bio-informatiques et statistiques semblaient les plus appropriées à une telle étude et quels paramètres cliniques ou individuels pouvaient être le plus discriminatifs. Cette étude pilote s'est donc avérée encourageante et ouvre la voie à des travaux ultérieurs portant sur un plus grand nombre de gènes et de patients qui pourraient affiner ce travail et ouvrir la voie à une prédiction objective (génomique fonctionnelle) du risque de MM.

  • Titre traduit

    Part I : Study of a new photosensitizer derived from phtalocyanines and its mechanisms of action during photodynamic therapy in pigment cells. Part II : Pilot study of gene expression maps of nevus in a context of risk prediction of melanoma


  • Pas de résumé disponible.

Consulter en bibliothèque

La version de soutenance existe sous forme papier

Informations

  • Détails : 110-[22] f.
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr., 398 réf.

Où se trouve cette thèse\u00a0?

  • Bibliothèque : Université d'Aix-Marseille (Marseille. Timone). Service commun de la documentation. Bibliothèque de médecine - odontologie.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 2004/AIX2/0657Ubis
  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : MFTH 6200
  • Bibliothèque : Centre Technique du Livre de l'Enseignement supérieur (Marne-la-Vallée, Seine-et-Marne).
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TH2014-045527
Voir dans le Sudoc, catalogue collectif des bibliothèques de l'enseignement supérieur et de la recherche.