Identification et caractérisation de PAP22 : partenaire cellulaire de la protéine P22 du virus de l'hépatite B humaine

par Sébastien Lainé

Thèse de doctorat en Interaction hôte-pathogène

Sous la direction de Jean-Michel Rossignol.

Soutenue en 2003

à Versailles-St Quentin en Yvelines .


  • Résumé

    L'hépatite B est encore, à ce jour, responsable de l'apparition de nombreux hépatocarcinomes. Ces derniers sont le résultat de l'hépatite chronique, caractérisée par le maintien du virus dans l'organisme. Dans le but de comprendre quel(s) mécanisme(s) est(sont) responsable(s) du développement de la chronicité, nous avons axé nos recherches sur une protéine semblant jouer un rôle dans l'établissement de la persistance virale : l'antigène " e " du VHB (HBe). Néanmoins, les mécanismes mis en jeu sont encore obscurs. A l'inverse de son rôle, la voie de biosynthèse d'HBe a été bien décrite. HBe est issue de la maturation du précurseur P25, dans la voie de sécrétion. Notre laboratoire s'est plus particulièrement intéressé au rôle de l'un des précurseurs de HBe, la protéine P22. Nous avons montré que P22 interagit spécifiquement avec une protéine cellulaire de 32 kDa, nommée PAP22 pour Protéine Associée à P22, non identifiée au début de ces travaux de thèse. Grâce à la mise au point d'un système 'interaction in vitro basé sur la sur-expression d'une protéine P22 recombinante, nous avons identifié PAP22 comme étant la protéine cellulaire gC1qR. Les études bibliographiques ont montré que gC1qR est impliquée dans différents mécanismes allant de l'épissage, à l'apoptose en passant par la régulation de la réponse immunitaire. Nous avons élaboré et testé des hypothèses quant à l'implication du complexe P22/gC1qR dans l'établissement de la persistance virale via un contrôle du niveau apoptotique cellulaire. Ainsi, nous avons démontré que ce complexe peut agir sur l'épissage de l'ARN prégénomique du VHB et ainsi contrôler la synthèse d'une protéine virale pro-apoptotique nommée HBSP. De plus, nous avons montré que gC1qR peut contrôler le niveau apoptotique cellulaire et que ce contrôle peut être régulé par la présence de la protéine P22 Ces travaux de thèse permettent d'ouvrir une nouvelle voie d'étude du rôle de l'antigène HBe, en mettant en évidence un rôle plus important de la protéine P22, que celui de simple précurseur.


  • Pas de résumé disponible.


  • Résumé

    The HBV virus responsible for hepatitis B is still a worldwide health issue. Its ability to stay as an episome in infected cells is responsible for chronicity, which can lead to hepatocarcinoma and cirrhosis. We focused our research on the HBe antigen of HBV, which seems implicated in viral persistence. Hbe is a cleavage product of the p22 protein. We have show a specific interaction between P22 and 32kDa cellular protein we named PAP for protein associated to P22. Using an in vitro interaction assay based on over expressing recombinant P, we identified PAP22 as gClqR. Bibliographical data indicate roles of PAP22 in spicing, apoptosis and the immune response. We could demonstrate a rôle of the P22/gC1qR complex into the HBV pre-genome spicing, which, therefore, implies a control of the pro-apoptotic HBSP protein by P22/gC1qR. Moreove, we have shown thet gClqR regulates apoptosis in a p22-sensitive manner. Our data suggest a possible role of this complex in allowing viral persistence through a tight control of apoptosis. This work opens new avenues in studying HBe functions by demonstrating specific functions of P22 thet are independent from its precursor role.

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Informations

  • Détails : 125 p.
  • Annexes : 250 réf. Notes bibliogr. Bibliogr. p. 109-125

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  • Bibliothèque : Université de Versailles Saint-Quentin-en-Yvelines. Direction des Bibliothèques et de l'Information Scientifique et Technique-DBIST. Bibliothèque universitaire Sciences et techniques.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : T030040
  • Bibliothèque : Université de Versailles Saint-Quentin-en-Yvelines. Direction des Bibliothèques et de l'Information Scientifique et Technique-DBIST. Bibliothèque universitaire Sciences et techniques.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 616.91 LAI
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