Synthèse de tétrahydroisoquinolines, de bisarylmaléimides, et de bioisostères du 11-(4-hydroxyphényl)benzo[b]naphto[2,3-d]furanne, inhibiteurs potentiels de la protéine-tyrosine-phosphatase 1B

Synthesis of tetrahydroisoquinolins, bisarylmaléimides and 11-(4-hydroxyphenyl)benzo[b]naphto[2,3-d]furan bioisosters, potential protein-tyrosine-phosphatase-1B inhibitors

• Auteur / Autrice : Virginie Caubert
• Direction : Marie-Claude Viaud-Massuard
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences de la vie et de la santé
• Date : Soutenance en 2003
• Etablissement(s) : Tours

Mots clés

Mots clés contrôlés

Benzofurane

Diabètes -- Complications (médecine)

Diabètes -- Thérapeutique

Résumé

Le diabète de type 2 est la maladie métabolique la plus répandue dans le monde. Elle découle d'une insuffisance de la sécrétion d'insuline et d'une résistance des tissus périphériques à l'action de cette hormone et entraîne plusieurs complications sérieuses. Les quatres types d'antidiabétiques oraux actuellement disponibles ne permettent pas un traitement efficace de la maladie, et de nombreuses nouvelles approches sont en cours d'étude ; parmi elles, l'inhibition de la protéine-tyrosine-phosphatase-1B, qui régule négativement le signal de l'insuline par déphosphorylation de son récepteur. Sur la base des inhibiteurs déjà décrits, deux types de structures sont abordées. Des dérivés de la tétrahydroisoquinoline, préparés par une réaction de Pictet-Spengler, constituent tout d'abord des analogues rigidifiés de la tyrosine. Ensuite, des dérivés tétracycliques dérivant d'un noyau benzofurannique ou indolique sont préparés et fonctionnalisés par une réaction de Mitsunobu. Les précurseurs furopyridiniques analogues sont aussi obtenus par un couplage de Sonogashira, mais les tentatives d'acylation de la position 3, par diverses méthodes, n'ont pas abouti.