Etude quantitative et fonctionnelle du compartiment des progéniteurs primitifs après autogreffe de cellules souches hématopoïétiques chez l'homme

Quantitative and qualitative analysis of primitive progenitor compartment after autologous stem cell transplantation in human

• Auteur / Autrice : Guillaume Cartron
• Direction : Jorge Domenech
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences de la vie et de la santé
• Date : Soutenance en 2003
• Etablissement(s) : Tours

Mots clés

Mots clés contrôlés

Transplantation autologue

Transplantation de cellules souches hématopoïétiques

Compartimentation cellulaire

Cellules souches hématopoïétiques

Greffe

Résumé

L'intensification thérapeutique avec support de cellules souches hématopoïétiques (AGCS) constitue une thérapeutique de choix en hématologie. Nous avons explorer le compartiment des progéniteurs primitifs (PP) après AGCS sanguine et montré qu'il existait comme après AGCS médullaires, une altération profonde et durable de la reconstitution à long terme in vivo. In vitro, il existait une réduction constante et durable de la fréquence des LTC-IC et de la population CD34+/CD38_ associée à des anomalies fonctionnelles (réduction des potentiels prolifératifs et de différentiation érythroïde des LTC-IC). De même, il existait un déficit prolifératif des cellules CD34+ en réponse à une association de cytokines d'action précoce et une réduction du niveau d'expression de CD34 et de la capacité de c-Kit à fixer le SCF dans la population CD34+. Après AGCS il existe une altération profonde, constante et durable du compartiment des PP. Il s'agit d'anomalies quantitatives et qualitatives qui pourraient rendre compte d'une altération de la capacité d'auto-renouvellement du compartiment des PP après AGCS et compromettre la reconstitution médullaire à long terme.

Intensive therapy with autologous stem cells transplantation (ASCT) is now widely used in hematology. We have assessed primitive progenitor cell compartment after ASCT using peripheral stem cells and shown a deep and durable decrease of clonogenic progenitor counts in vivo. In vitro studies have demonstrated a constant decrease of LTC-IC frequencies and CD34+/CD38_ counts associated with functional abnormalities (defect in proliferative and érythroïd differentiation of LTC-IC). We have shown also a proliferative defect of CD34+ cells in response to early-acting cytokines and a decrease of both CD34 antigen expression and ability of c-Kit to bind to SCF into CD34+ cell population. After ASCT, there are both quantitative and qualtitative defects of primitive progenitor cell compartment which could led to a impaired self-renewal of this compartment and jeopardize long-lasting marrow reconstitution.