Caractérisation fonctionnelle des récepteurs α5-GABA[A] chez la souris : approches comportementale, biochimique et moléculaire

par Laëtitia Prut

Thèse de doctorat en Sciences de la vie et de la santé. Neuroscience

Sous la direction de Catherine Belzung.

Soutenue en 2003

à Tours .


  • Résumé

    Les récepteurs aux benzodiazépines sont situés au niveau des sous-unités α et γ du récepteur GABA[A] et il a été montré que seules les sous-unités α1, α2, α3 et α5 combinées aux sous-unités β et γ2 rendent compte de la sensibilité au diazépam. Le rôle des récepteurs α5-GABA[A] n'ayant pas encore été identifié, il nous est donc apparu intéressant d'étudier le rôle pharmacologique et physiologique des récepteurs α5-GABA[A] chez la souris en utilisant deux approches. La première a consisté à utiliser des souris α5(H105R) possédant une mutation ponctuelle en position 105 du gène de la sous-unité α5 du récepteur GABA[A] (gène gabra5). La deuxième a consisté à croiser une lignée hautement réactive possédant plusieurs gènes récessifs pouvant servir de marqueurs (dont le gène pink-eyed dilution situé sur le chromosome 7, à 0. 5 cM du gène gabra5) avec une lignée ne possédant pas ces marqueurs afin d'obtenir des souris homozygotes et d'associer des régions chromosomiques à ces comportements réactifs

  • Titre traduit

    Functional relevance of the alpha5-GABA(A) receptors using behavioural, biochemical and molecular approaches in the mouse


  • Résumé

    Benzodiazepine receptors are located on the α and γ subunits of the GABA[A] receptor. It was shown that only the α1, α2, α3 and α5 subunits combined with the β and γ2 subunits could offer explanation for the sensitivity to diazepam. The functional relevance of the α5-GABA[A] receptors have not yet been identified, a reason to why we have chosen to study its pharmacological and physiological roles in the mouse. For that we used two approaches. The first one consists of using α5(H105R) mice that possess a point mutation at position 105 of the GABA[A] receptor α5 subunit gene sequence (gabra5). The second one consists of crossing a highly reactive mouse line that possess many recessive genes that are able to serve as markers (included the pink-eyed dilution gene, located at 0. 5 cM of the gabra5 gene on the mouse chromosome 7), with a mouse line that does not possess these markers. It could allow us to obtain homozygous mice and to associate chromosomal region with this anxiety-like behaviour

Consulter en bibliothèque

La version de soutenance existe sous forme papier

Informations

  • Détails : 243 p.
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. p. 161-180

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université François Rabelais. Service commun de la documentation. Section Médecine.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : T SC VIE TOURS 2003 4
  • Bibliothèque : Université François Rabelais. Service commun de la documentation. Section Médecine.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : T SC VIE TOURS 2003 4 (2e ex)
  • Library : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : MFTH 4726
See the Sudoc catalog libraries of higher education and research.