Elaboration de vecteurs ciblant sélectivement les différents domaines extracellulaires du VEGF-R2 et validation dans différents modèles d'angiogenèse

par Marc Trombe

Thèse de doctorat en Physiopathologie

Sous la direction de Jean Plouët.

Soutenue en 2003

à Toulouse 3 .

  • Titre traduit

    Vectors elaboration targeting selectively the extracellular VEGF-R2 domains and validation in angiogenesis


  • Pas de résumé disponible.


  • Résumé

    L'angiogenèse est un processus qui permet le développement de nouveaux vaisseaux à partir de la circulation préexistante. Elle peut être pathologique et permettre le développement tumoral. Le VEGF active le VEGF-R2 ce qui conduit à la prolifération, la migration des cellules endotheliales et la formation de nouveaux vaisseaux. Le VEGF induit la dimérisation, la phosphorylation du VEGF-R2 et l'internalisation du VEGF avec le VEGF-R2 dans les cellules endothéliales. Le VEGF-R2 est composé de 7 domaines " immunoglobuline-like ", les domaines 1 à 3 sont responsables de la liaison au VEGF et le rôle des domaines 4 à 7 reste peu connu. Nous avons produit des anticorps monoclonaux anti-idiotypiques du VEGF. L'anticorps A9, agoniste du VEGF-R1 stimule l'haptotaxie des cellules endothéliales sans avoir aucun effet sur la croissance tumorale in vivo. L'anticorps monoclonal A12, agoniste du VEGF-R2 induit la phosphorylation du VEGF-R2, l'activation des MAP kinase et l'internalisation du VEGF-R2. A12 stimule la croissance tumorale in vivo. Ces anticorps sont de nouveaux vecteurs pour l'étude des fonctions spécifiques du VEGF-R1 et du VEGF-R2. Leur utilisation in vivo peut permettre de cibler l'endothélium angiogénique et d'internaliser des drogues dans les cellules endothéliales. Nous avons produit et purifié le domaine 4 à 7 du VEGF-R2 (VEGF-R2 4-7). Le VEGF-R2 4-7 inhibe l'haptotaxie et la différenciation des cellules endothéliales sans avoir d'effet sur la prolifération cellulaire induite par le VEGF. Le VEGF-R2 4-7 interagit directement avec l'intégrine αVβ3, le VEGF 189, PlGF2 et semble interagir avec la VE-Cadhérine. In vivo, la sécrétion VEGF-R2 4-7 par les tumeurs ou son injection systémique réduit le poids et le volume tumoral. Le domaine 4-7 du VEGF-R2 module l'activité du VEGF-R2 en interagissant directement avec des co-récepteurs du VEGF-R2 et des protéines séquestrées dans la matrice au cours de l'angiogenèse.

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La version de soutenance existe sous forme papier

Informations

  • Détails : 1 vol. ( 186 p.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. p. 168-183

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Paul Sabatier. Bibliothèque universitaire de sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 2003TOU30240
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