Etude des modes d'assemblage des particules ribonucléoprotéiques de type H/ACA et des ribosomes

par Christophe Dez

Thèse de doctorat en Biologie moléculaire

Sous la direction de Yves Henry et de Michèle Caizergues-Ferrer.

Soutenue en 2003

à Toulouse 3 .


  • Résumé

    Les particules ribonucléoprotéiques de type H/ACA (snoRNP de type H/ACA) sont impliquées dans plusieurs étapes de maturation du pré-ARNr de 35S. Les snoRNP de type H/ACA sont composées d'un cœur protéique commun (Cbf5p, Gar1p, Nhp2p et Nop10p) assemblé autour d'un petit ARN de type H/ACA. D'une manière surprenante, il a été montré que le composant ARN de la télomérase des vertébrés contient un domaine structurellement apparenté à un petit ARN de type H/ACA. Je me suis d'abord attaché à démontrer que l'accumulation du composant ARN de la télomérase humaine requiert une association avec les protéines Cbf5p, Nhp2p et Nop10p. J'ai ensuite démontré que la protéine Naf1p est spécifiquement requise pour l'accumulation de toutes les snoRNP de type H/ACA. Enfin, j'ai mis en évidence que la protéine essentielle Npa1p est requise pour une étape précoce de la maturation de la grande sous-unité ribosomique. De plus, Npa1p est spécifiquement associée avec une sous-population de snoRNP de type H/ACA et C/D qui permet d'introduire des modifications chimiques au sein du centre peptidyl-transférase du ribosome.

  • Titre traduit

    Study of the mode of assembly of H/ACA-type ribonucleoprotein particles and the ribosomes


  • Résumé

    H/ACA-type ribonucleoprotein particles (H/ACA snoRNPs) are required for pre-rRNA processing. H/ACA snoRNPs contain four core proteins (Cbf5p, Gar1p, Nhp2p and Nop10p) associated with an H/ACA-type small RNA. Surprisingly, it has been shown that the RNA component of vertebrate telomerase contains a domain structurally related to an H/ACA-type small RNA. I have shown that normal accumulation of the RNA component of human telomerase requires its association with Cbf5p, Nhp2p and Nop10p. I have then shown that the Naf1p protein is specifically required for the accumulation of all H/ACA snoRNPs. Finally, I have demonstrated that the essential Npa1p protein is required for an early step in the maturation of the large ribosomal subunit. Moreover, Npa1p is associated with a subset of H/ACA- and C/D-type snoRNPs that catalyse chemical modifications of nucleotides within the peptidyl-transferase center.

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Informations

  • Détails : 166 p.
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. p. 148-166

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