Synthèse, structure et propriétés de dinucléotides contraints par une structure dioxaphosphorinane

par Ingrid Le Clézio

Thèse de doctorat en Chimie des biomolécules et applications

Sous la direction de Jean-Marc Escudier.

Soutenue en 2003

à Toulouse 3 .

  • Titre traduit

    Synthesis, structure and properties of constrained dinucleotides by a dioxaphosphorinane ring structure


  • Pas de résumé disponible.


  • Résumé

    Nous avons introduit un cycle (1,3,2)-dioxaphosphorinane à différentes positions le long du squelette sucre-phosphate, pour préparer des dinucléotides contraints (D-CNA) de manière covalente dans lesquels les angles de torsion (a-z) possèdent des valeurs fixes différentes de celles observées dans les structures doubles hélices des ADN ou des ARN. La combinaison de ces différentes unités D-CNA à des positions prédéfinies dans un oligonucléotide pourra conduire à la création de structures variées (boucles, épingles à cheveux, jonctions), fréquemment associées avec la reconnaissance, les processus catalytiques, et l'affinité pour les acides nucléiques. Les premiers dinucléosides que nous avons synthétisé sont contraints au niveau des angles de torsions a et b (a,b D-CNA). La contrainte est introduite par un cycle à six chaînons obtenus par cyclisation intramoléculaire à partir de nucléosides C-5' branchés de la thymidine. Trois dinucléosides "phosphotriesters cycliques" et trois "phosphorothioates cycliques" diastéréoisomèriquement purs ont ainsi pu être synthétisés et caractérisés par spectroscopie RMN et diffraction des Rayons-X. L'un des dimères formé {(SC, RP) a,b D-CNA} a été introduit dans un oligonucléotide tétramère et sa structure conformationelle a été définit. Par ailleurs, nous avons aussi synthétisé des analogues des dinucléosides phosphotriesters cycliques en série ribose à partir de nucléosides C-5' branchés de l'uridine. Les autres dinucléosides synthétisés sont contraints au niveau des angles de torsion a, b, ?g (a, b, g D-CNA) ou d, e, z (d, e, z D-CNA). Ces dimères ont cette fois-ci été obtenus à partir de nucléosides C-4' branchés. Une étude par spectroscopique RMN a permis de déterminer leurs structures conformationelles. Cette stratégie de synthèse a permis d'obtenir une famille de composé D-CNA dans laquelle l'ensemble des angles de torsion du squelette sucre-phosphate sont successivement contraints. Ces composés ouvrent de nouvelles perspectives dans la synthèse d'analogues d'acides nucléiques contraints.

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Informations

  • Détails : 248 p.
  • Notes : Publication autorisée par le jury

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Paul Sabatier. Bibliothèque universitaire de sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 2003TOU30096
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