La P-glycoprotéine canine et le transport des endectocides : élucidation de l'origine génétique de l'hypersensibilité à l'ivermectine de la race Colley : étude et modélisation de transport en lignées cellulaires d'expression hétérologue

par Alain Roulet

Thèse de doctorat en Pharmacologie moléculaire

Sous la direction de Thierry Pineau.

Soutenue en 2003

à Toulouse 3 .

  • Titre traduit

    ˜The œcanine P-glycoprotéin and endectocid drugs transport : charactérisatoin of the genetic origin of the hypersensitivity to ivermectin in Collie Dog : studies in P-glycoprotéine ,expressing cellular models


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  • Résumé

    L'ivermectine est une lactone macrocyclique antiparasitaire (nématicide et insecticide). Cette molécule est très largement utilisée en thérapeutique vétérinaire pour le traitement des parasitoses chez les bovins, ovins et équins. L'usage de l'ivermectine dans la race canine a révélé une toxicité qui affecte une sous population de la race Colley. Cette hypersensibilité à l'ivermectine semblait avoir pour origine une perturbation de l'activité d'efflux de la P-glycoprotéine. Par son action d'efflux des xénobiotiques, cette protéine membranaire contribue fortement à la fonction des barrières physiologiques qui protègent plusieurs organes vitaux. Nos investigations ont révélé que la toxicité de ces molécules chez ces chiens est due à une délétion de 4 paires de bases dans le gène MDR1 qui code pour la P-glycoprotéine. Cette mutation conduit à un décalage du cadre de lecture, qui se traduit par l'absence de la protéine chez ces animaux. La création d'une lignée cellulaire d'expression hétérologue de la P-glycoprotéine de chien, nous a permis de réaliser des études du transport des lactones macrocycliques par cette protéine dans trois espèces (homme, souris et chien). Ces études comparée de pharmacologie in vitro ont permis d'établir que: 1- En terme de spécificité de substrat, la P-glycoprotéine de chien est plus proche de la protéine murine que de la protéine humaine. Cette dernière présente un comportement singulier. . .

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Informations

  • Détails : 138-V f.
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. f. 124-138

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  • Bibliothèque : Université Paul Sabatier. Bibliothèque universitaire de sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 2003TOU30022
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