Effets inhibiteur et apoptotique des LDL oxydées sur les lymphocytes T activités : implication du système Fas-Fas ligand

par Julie Alcouffe

Thèse de doctorat en Physiopathologie humaine

Sous la direction de Hervé Benoist.

Soutenue en 2003

à Toulouse 3 .

mots clés

• Athérosclérose
• LDL oxydées
• Lymphocytes T
• Cytotoxicité
• Fas ligand
• Apoptose
• Récepteur Fas
• Lymphocytes -- Activation
• Complexes récepteur-ligand
• Athérosclérose
• Lipoprotéines de basse densité -- Oxydation

Résumé

L'athérosclérose et les accidents vasculaires qu'elle entraîne constituent un problème de santé publique dans les pays industrialisés. Actuellement, les lipoprotéines de basse densité (LDL, pour low density-lipoproteins) oxydées observées dans les plaques d'athérome sont considérées comme des acteurs essentiels de la pathogénie de l'athérosclérose. Les LDL oxydées proviennent de l'oxydation des LDL plasmatiques par les cellules de la paroi vasculaire suivant des mécanismes encore mal connus, qui leur confèrent des propriétés biologiques propres. Dans le but général d'étudier le rôle encore controversé du système immunitaire dans le développement de l'athérosclérose, nous avons cherché à caractériser in vitro les interactions entre les LDL oxydées et les lymphocytes T activés, en utilisant plusieurs modèles d'activation lymphocytaire T. En effet, l'apparition des lésions d'athérosclérose s'accompagne d'une réaction inflammatoire constante, qui implique la présence des cellules immunitaires et des cytokines. En particulier, les lymphocytes T activés sont observés de façon très abondante à plusieurs stades d'évolution des lésions d'athérome activés, induisant une inhibition de la prolifération et de l'activation lymphocytaire (inhibition de la sécrétion d'interleukine-2 et de l'expression de CD25 et de NF-kB). . .

Titre traduit

Oxidized LDL inhibiting and apoptotic effects on activated T cells : implication of Fas-Fas ligand systems

Résumé

Atherosclerosis and associated vascular accidents have become a major public health problem in industrialized countries. Oxidized low density lipoproteins (LDL) observed in atheroma are considered as essential actors in atherosclerosis pathogenesis. Oxidized LDL come from plasma LDL oxidization by vascular wall cells through mechanisms which remain rather unknown and confer oxidized LDL distinct biological properties. With the purpose to study the controversial role played by the immune system in atherosclerosis development, we attempted to characterize in vitro interactions between oxidized LDL and activated T lymphocytes in various T cell activation models. . .